陳聰聰 中國(guó)器官移植的排斥反應(yīng)機(jī)制

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1、中國(guó)器官移植的排斥反應(yīng)機(jī)制、現(xiàn)狀及理論研究學(xué)院：經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院專(zhuān)業(yè)：審計(jì)學(xué)姓名：陳聰聰學(xué)號(hào)：2013922601059摘要人體器官移植技術(shù)是指將他人的具有功能的心臟、肺臟、肝臟和腎臟等器官移植給患者以替代其病損器官的技術(shù)。然而人體的免疫系統(tǒng)對(duì)各種致病因子有著非常完善的防御機(jī)制，能夠?qū)?xì)菌、病毒、異物、異體組織、人造材料等“異己成分”進(jìn)行攻擊、破壞、清除，這種復(fù)雜的免疫學(xué)反應(yīng)是人體非常重要的一種保護(hù)機(jī)制。中國(guó)器官移植始自20世紀(jì)60年代以來(lái)，移植數(shù)量逐步增加，發(fā)展速度逐漸加快，保障實(shí)現(xiàn)器官移植真正造福

2、于民的目標(biāo)，無(wú)疑具有十分重要的意義。關(guān)鍵詞：器官移植；保護(hù)機(jī)制；保障；造福人民9中國(guó)器官移植的排斥反應(yīng)機(jī)制、現(xiàn)狀及理論研究1器官移植的概述器官移植是人類(lèi)關(guān)于自身科學(xué)的偉大成果之一。人類(lèi)器官移植經(jīng)歷了大約一百多年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段后，開(kāi)始應(yīng)用于人類(lèi)自身，相應(yīng)的進(jìn)入了臨床應(yīng)用階段。1954年美國(guó)波士頓的Murray第一次實(shí)行同卵雙生間的腎移植成功并長(zhǎng)期存活，這是移植醫(yī)學(xué)史上首次獲得有功能長(zhǎng)期存活的病例。隨著免疫學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)器官移植的認(rèn)識(shí)愈來(lái)愈深入。然而，我國(guó)的器官移植開(kāi)展較晚,至少比國(guó)外晚了10年。盡

3、管中國(guó)器官移植近年來(lái)有了很大的進(jìn)步(如在胚胎器官移植、細(xì)胞與組織移植、脾臟移植領(lǐng)域處于國(guó)際領(lǐng)先水平)。但是,國(guó)際上衡量一個(gè)國(guó)家器官移植水平仍以大器官即心、肝、肺、胰等移植的成績(jī)?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)。2器官移植的發(fā)生機(jī)制排斥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制主要包括細(xì)胞免疫和體液免疫兩個(gè)方面。臨床最常見(jiàn)的急性排斥反應(yīng)主要由細(xì)胞免疫介導(dǎo)，而超急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)主要由體液免疫介導(dǎo)。2.2細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)細(xì)胞免疫在急性排斥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起主導(dǎo)作用。移植物中供體的淋巴細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞具有豐富的HLA-Ⅰ和Ⅱ類(lèi)抗原，是誘發(fā)排斥反

4、應(yīng)的主要致敏原。在移植物植入受體后，隨著移植物的血液循環(huán)重建，供者的HLA-Ⅰ和Ⅱ類(lèi)抗原不可避免的暴露于受者的免疫系統(tǒng)，受者的免疫細(xì)胞識(shí)別外來(lái)抗原后，即可引發(fā)一系列的免疫反應(yīng)。92.3抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)體液免疫也在移植排斥反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，尤其在超急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著主導(dǎo)作用。在原先并無(wú)致敏的個(gè)體中，隨著T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的形成，可同時(shí)有抗HLA抗體形成，此抗體在移植后接受免疫抑制治療的患者中對(duì)激發(fā)晚期急性排斥反應(yīng)頗為重要。另外，免疫抑制藥雖能在一定程度上抑制T細(xì)

5、胞反應(yīng)，但抗體仍在繼續(xù)形成，并能過(guò)補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)、抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)和抗原抗體免疫復(fù)合物形成等方式，引起移植物損害。此外抗原抗體復(fù)合物可以激活補(bǔ)體，而補(bǔ)體在序列活化過(guò)程中所釋放出的一些遞質(zhì)及水解片段可直接破壞移植物，而這些有一定大小體積的可溶性抗原一抗體復(fù)合物沉積在移植腎的腎小球基底膜上，與補(bǔ)體結(jié)合可造成移植腎損傷，這些過(guò)程都有補(bǔ)體的生成與消耗參與。在同種器官移植中，補(bǔ)體與缺血再灌注損傷以及急性體液性排斥反應(yīng)之間的關(guān)系亦非常密切。2.4宿主抗移植物反應(yīng)受者對(duì)供者組織器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)稱(chēng)

6、為宿主抗移植物反應(yīng)，根據(jù)移植物與宿主的組織相容程度，以及受者的免疫狀態(tài)，移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)為三種不同的類(lèi)型：超急性排斥反應(yīng)：較為罕見(jiàn)，一般發(fā)生在移植后24小時(shí)內(nèi)，出現(xiàn)壞死性血管炎表現(xiàn)，移植物功能喪失，受者常伴有全身癥狀。急性排斥反應(yīng)：臨床最常見(jiàn)的移植排斥反應(yīng)類(lèi)型，多見(jiàn)于移植后一周到幾個(gè)月內(nèi)，但移植多年以后亦可發(fā)生急性排斥反應(yīng)。典型的急性排斥反應(yīng)表現(xiàn)為發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等。慢性排斥反應(yīng)：一般在器官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生，表現(xiàn)為進(jìn)行性移植器官的功能減退直至喪失，主要病理特征是移植器官

7、的毛細(xì)血管床內(nèi)皮細(xì)胞增生，使動(dòng)脈腔狹窄，并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導(dǎo)致組織病理變化的主要原因。目前對(duì)于慢性排斥反應(yīng)仍是以預(yù)防為主，一旦發(fā)生則缺乏理想的治療措施。92.5移植物抗宿主反應(yīng)如果免疫攻擊方向是由移植物針對(duì)宿主，即移植物中的免疫細(xì)胞對(duì)宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷稱(chēng)為移植物抗宿主反應(yīng)。移植物抗宿主反應(yīng)主要見(jiàn)于骨髓移植術(shù)后，以及脾、胸腺移植時(shí)，以發(fā)熱、皮疹、腹瀉和肝損害為主要表現(xiàn)。根據(jù)病程不同，移植物抗宿主反應(yīng)分為分為急性與慢性?xún)尚汀?.6移植后的免疫檢測(cè)在臨床工作中，移植后的

8、免疫監(jiān)測(cè)極為重要。早期發(fā)現(xiàn)和診斷排斥反應(yīng)，對(duì)于及時(shí)采取防治措施具有重要指導(dǎo)意義。排斥反應(yīng)的臨床判斷主要依靠癥狀和體征、移植物功能狀態(tài)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等綜合指標(biāo)。超急排斥很容易診斷，急性排斥和移植物抗宿主反應(yīng)的臨床表現(xiàn)較明顯，慢性排斥多無(wú)典型臨床表現(xiàn)。移植器官的功能測(cè)定根據(jù)移植物不同而異，多需做大量的生化測(cè)定和血液學(xué)指標(biāo)，某些輔助檢查例如B型超聲和彩色多普勒等對(duì)了解移植器官的形態(tài)、血管通暢性和血流量等也有一定的幫助。免疫學(xué)監(jiān)測(cè)是在排斥反應(yīng)發(fā)生之前檢查受者體內(nèi)參與反應(yīng)的免疫細(xì)胞及某些免疫分