甲狀腺相關(guān)眼病

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1、甲狀腺相關(guān)眼病概述:概述:甲狀腺相關(guān)眼病(thyroidassociatedophthalmopathy,TAO)是眼眶最常見的疾病之一。過去命名較多,如甲狀腺眼病、甲狀腺毒性眼病、內(nèi)分泌性眼肌病變、內(nèi)分泌性眼球突出、眼球突出性甲狀腺腫、甲狀腺相關(guān)眼眶病、惡性突眼和浸潤性突眼等。Graves于1835年描述了毒性甲狀腺腫的臨床表現(xiàn),因此多數(shù)學(xué)者又稱之為Graves病。1840年Basedow以眼科觀點詳加討論,故又稱Basedow病。為區(qū)別單純有眼征與同時伴有甲狀腺功能亢進者,習(xí)慣上將具有眼部癥狀同時伴甲狀腺功能亢進者稱為Graves眼病,而無甲

2、狀腺功能亢進及其病史者稱眼型Graves病。大約10%的患者甲狀腺功能正?;蜉p度異常,為眼型Graves病。Weetman認(rèn)為最好稱之為甲狀腺相關(guān)眼病,以強調(diào)該病除具有眼部體征外,還可伴隨不同程度的甲狀腺癥狀,這一命名逐漸被學(xué)者們所接受。其眼部體征可概括為:①眼瞼改變,主要以眼瞼退縮和上瞼遲落為特征性表現(xiàn)。眼瞼退縮上下瞼均可,以上瞼明顯,常伴有眼瞼腫脹或水腫;②眼外肌改變:眼外肌梭形肥大,病理檢查可見肌纖維肥大、炎細胞浸潤、變性、萎縮及纖維化,可致眼球運動障礙、復(fù)視;③眼球突出、眶內(nèi)軟組織水腫、炎細胞浸潤、脂肪墊增厚,嚴(yán)重者可出現(xiàn)暴露性角膜炎、繼

3、發(fā)感染;④視神經(jīng)病變而使視力下降,主要原因是眶尖部肌肉肥大、水腫壓迫所致。另外,還可以出現(xiàn)眶壓增高、淚腺增大、結(jié)膜和淚阜水腫等癥狀。本病是眼科和內(nèi)科常見疾病,在成年人眼眶病中,其發(fā)病率居首位,約占20%。此病不僅影響患者容貌,而且可因突眼、復(fù)視、角膜暴露、視神經(jīng)受壓、視力損害甚至失明而嚴(yán)重影響患者的工作和生活,給患者帶來極大痛苦。有關(guān)本病的病因、發(fā)病機制、診斷和治療研究雖有較大進展,但仍存在不少問題和困難,已引起許多學(xué)者的極大關(guān)注和深入研究。???TAO的影像學(xué)檢查有一定特征。CT表現(xiàn)為多條眼外肌或單一眼外肌呈一致性梭形腫脹,其肌腱止點正常,此點

4、是與眼外肌炎的重要區(qū)別。眶尖部高密度影是TAOCT掃描的另一特征性表現(xiàn),是由多條腫脹的眼外肌在眶尖匯集所致。眼眶B型超聲可見多條眼外肌粗大及球后脂肪墊增厚。流行病學(xué):流行病學(xué):甲狀腺相關(guān)眼病在眼眶疾病中發(fā)病率較高,好發(fā)于30~50歲女性。TAO發(fā)病的年齡組范圍跨度較大,青年至老年均可發(fā)病,其中甲狀腺功能亢進合伴眼征者多為中青年女性,男∶女為1∶4,單純有眼征者無明顯性別差異。據(jù)報道在成年組眼眶疾病中,TAO在國內(nèi)外均為第1位,約占20%。在甲狀腺亢進的患者中40%~75%患者眼球前突;甲狀腺功能正常而眼球突出者占25%;在Graves眼病中,浸潤

5、性突眼占3%~5%。單眼發(fā)病者80%~90%,雙眼發(fā)病者10%~20%。在成人眼眶疾病中,在國內(nèi)外均為第1位,約為20%。發(fā)病時間為10天~12年不等。就診原因依次為眼球突出、眼瞼腫脹、復(fù)視和視力下降。病因:病因:甲狀腺相關(guān)眼病病因至今不明,但諸多跡象和研究表明甲狀腺相關(guān)眼病是一種器官特異性自身免疫性疾病,并與多種致病因素有關(guān)。發(fā)病機制:發(fā)病機制:確切的發(fā)病機制尚不清楚。200多年來,很多學(xué)者對本病進行了研究,對發(fā)病機制的探討積累了大量資料。特別是近10年來,隨著免疫組織化學(xué)、分子生物學(xué)和遺傳學(xué)的迅速發(fā)展,以及研究方法的更新和一些新技術(shù)的采用,對

6、本病有了新的認(rèn)識。目前研究認(rèn)為它是一種與丘腦下部-垂體-甲狀腺軸相關(guān)的眼部病變。本病與遺傳有關(guān),也是一種極其復(fù)雜的自身免疫性疾病,即T淋巴細胞亞群比例失調(diào),致使B淋巴細胞增多,免疫球蛋白水平升高。淋巴因子增多,成纖維細胞激活,產(chǎn)生過多細胞外物質(zhì)和膠原纖維。???????Trokel認(rèn)為Graves病人發(fā)生雙眼眶內(nèi)炎癥可能是一種原因不明的器官特異性自身免疫紊亂,淋巴細胞或免疫球蛋白攻擊自身抗原即眼外肌上的某些抗原,不論是成纖維細胞或橫紋肌本身的表面膜抗原,也有可能是抗原抗體復(fù)合物沉積于眶內(nèi)軟組織,并引起淋巴細胞浸潤。嚴(yán)重的Graves病病人的循環(huán)T

7、淋巴細胞下降、B淋巴細胞增生失控,而有免疫球蛋白的產(chǎn)生,可以攻擊眼外肌,但自身抗原的性質(zhì)不明,在病人血清中尚未找到眶抗原。Sergott和Robert認(rèn)為Graves病眼部病變可能與免疫復(fù)合物有關(guān)。按照Konishi等的觀點,甲狀球蛋白、抗甲狀球蛋白免疫復(fù)合物,對眼外肌肌膜的親和力比對骨骼肌、心肌、肝、腎和脾臟的親和力強。Kohn在實驗中發(fā)現(xiàn)有些病人的免疫球蛋白IgG具有刺激成纖維細胞形成膠原纖維的作用,而且這種作用與臨床上觀察到的眼病程度成正比??赡艽朔NIgG是引起病人球后軟組織增生和眼球突出的原因之一。國內(nèi)有人對Graves眼病眼眶組織病理與

8、IgA和IgE表達的研究發(fā)現(xiàn),IgA和IgE在Graves眼病自身免疫反應(yīng)中起重要作用,免疫反應(yīng)引起組織間黏多糖的堆積和眼外肌的破壞。臨

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