全基因組關(guān)聯(lián)分析GWAS.pdf

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1、‖攻克阿爾茨海默氏癥專題———現(xiàn)狀與展望‖在SORL1基因中確定了好幾個(gè)與疾病有關(guān)的·生物百科·SNPs。他說(shuō)：“很多人對(duì)此持懷疑態(tài)度，因?yàn)樗且环N候選基因，但在最近的一些GWAS研究中獲得了全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）支持。”相關(guān)證據(jù)也支持了SORL1的作用———在蛋白質(zhì)產(chǎn)生水平較低的小鼠中，其大腦中積聚的β淀粉樣蛋白也更多。蒙蒂尼研究小組在血液或腦脊液（CFS）中尋找可能預(yù)示老年癡呆癥發(fā)病的生理指標(biāo)時(shí)，發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)候選因子，即腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與其他多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，而這種蛋白質(zhì)水平被證明是預(yù)測(cè)阿爾茨海默氏癥的一種強(qiáng)有力的指標(biāo)

2、。然而，關(guān)于這種基因變異的致病作用還沒有明全基因組關(guān)聯(lián)分析（Genome-wideAsso-確的證據(jù)。蒙蒂尼說(shuō)：“在我們的觀察中還找不到ciationStudy，GWAS）是一種對(duì)全基因組范這其中的聯(lián)系，但我們也還沒有對(duì)這整個(gè)基因進(jìn)圍內(nèi)的常見遺傳變異（單核苷酸多態(tài)性和拷貝行測(cè)序?！睌?shù)）基因總體關(guān)聯(lián)分析的方法———在全基因組范有待實(shí)驗(yàn)科學(xué)家闡明機(jī)制圍內(nèi)進(jìn)行整體研究，能夠一次性對(duì)疾病進(jìn)行輪廓性概覽，適用于復(fù)雜疾病的研究。在全基因組層阿爾茨海默氏癥風(fēng)險(xiǎn)的最后一個(gè)組成部分，可面上，開展多中心、大樣本、反復(fù)驗(yàn)證的基因與疾能源自于遺傳易感性與一生

3、中積累起來(lái)的生理?yè)p病的關(guān)聯(lián)研究，可以全面揭示疾病發(fā)生、發(fā)展與害之間的相互作用。蒙蒂尼說(shuō)：“對(duì)于一種與老齡化治療相關(guān)的遺傳基因。密切相關(guān)的疾病來(lái)說(shuō)，我們的生活環(huán)境和我們的人進(jìn)行GWAS的前提是：基因組測(cè)序工作的完生經(jīng)歷，都將成為重要的影響因素?！背?、基于序列變異-SNP單體型圖譜構(gòu)建和高通例如，糖尿病和中風(fēng)可導(dǎo)致生產(chǎn)高活性的化合量基因分型技術(shù)的迅猛發(fā)展。物，這種被稱為自由基的化合物反過(guò)來(lái)對(duì)脂肪、蛋優(yōu)勢(shì)：1.高通量———一次可以監(jiān)測(cè)成百上白質(zhì)和核酸誘導(dǎo)產(chǎn)生一些有毒的化學(xué)變化，這種氧千個(gè)SNPs；2.不只局限于“候選基因”，基因可化應(yīng)激現(xiàn)象

4、似乎是阿爾茨海默氏癥患者大腦中的以是“未知”的；3.GWAS研究不再需要在研究之一種普遍特征，其結(jié)果是有可能損害或殺死神經(jīng)前構(gòu)建任何假設(shè)。元。蒙蒂尼說(shuō)：“這是人體老化的一個(gè)正常組成部GWAS為全面系統(tǒng)研究復(fù)雜疾病的遺傳因分，但對(duì)于阿爾茨海默氏癥患者來(lái)說(shuō)，自由基會(huì)給素掀開了新的一頁(yè)，為我們了解人類復(fù)雜疾病的他們?cè)斐筛鼑?yán)重的損害?！弊鳛榧?xì)胞能量之源的線發(fā)病機(jī)制提供了更多的線索。目前，科學(xué)家已經(jīng)粒體，通常對(duì)氧化應(yīng)激起著調(diào)控作用，幾項(xiàng)研究正在阿爾茨海默氏癥、乳腺癌、糖尿病、冠心病、肺在對(duì)此作出評(píng)估，以確定線粒體DNA是否也包含癌、前列腺癌、肥

5、胖、胃癌等一系列復(fù)雜疾病中進(jìn)了阿爾茨海默氏癥的危險(xiǎn)因子。行了GWAS并找到疾病相關(guān)的易感基因。在了解環(huán)境因素對(duì)疾病的影響方面，遺傳學(xué)家由于形狀與基因組之間的關(guān)系受很多種因面臨著同樣巨大的挑戰(zhàn)。首先是數(shù)據(jù)的獲得和分素的作用，因此，目前GWAS面臨著一些問(wèn)題，如析，然后還要構(gòu)建出對(duì)診斷和治療有意義的理論假獲得的結(jié)果似是而非，不能完全解釋某些病因等設(shè)，這些都費(fèi)時(shí)費(fèi)力且代價(jià)高昂。“遺傳學(xué)有可能定等。但作為一種趨勢(shì)，隨著表觀遺傳圖譜、蛋白表義某種相關(guān)性，但卻無(wú)法確定其機(jī)制，”蒙蒂尼說(shuō)，達(dá)譜以及生理學(xué)等學(xué)科綜合推進(jìn)，作為一種綜合“現(xiàn)在是需要實(shí)驗(yàn)科

6、學(xué)家去努力弄明白這類機(jī)制的性的分析方法，GWAS必將迎來(lái)一個(gè)更廣闊的發(fā)時(shí)候了?！闭箍臻g。[資料來(lái)源：Nature][責(zé)任編輯：則鳴]28世界科學(xué)2011.9