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1、造血干細胞移植蘇州大學附屬第一醫(yī)院江蘇省血液研究所吳德沛造血干細胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation;HSCT)通過大劑量放/化療或其他免疫抑制預處理,清除患者體內的異常細胞,阻斷發(fā)病機制,然后把自體或異體造血干細胞通過血管輸注給患者,使患者重建正常造血和免疫功能,從而達到治療目的的一種手段。造血干細胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation;HSCT)三十多年來,隨著實驗和臨床血液學及其相關學科的迅速發(fā)展,使HSCT的技術逐漸成熟并得到廣泛的應用,已成為治愈某些惡性血液病、遺傳性及免疫性疾病的可靠
2、方法。發(fā)展歷史1939年有記載的首例骨髓移植但植入失敗1965年有記載的首例骨髓移植成功1968年首例兒童嚴重聯(lián)合免疫缺陷病移植成功Wiskott-Aldhch綜合征骨髓移植治療成功同卵雙生和HLA相合同胞為供體的移植部分受體長期無病存活1975年~至今接受移植的病人增多,移植中心數(shù)目增加自體移植和外周血干細胞移植迅速發(fā)展1969~75年高劑量化療殺傷腫瘤細胞移植物抗腫瘤作用(GVT)移植的作用機理造血干細胞來源骨髓外周血臍血干細胞的特性自我維持多向分化造血干細胞(HST)標識人鼠CD34+Ly6A(Sca-1)+Thy-1+Thy-1C-Kit+C-KitLineageLine
3、ageHLA-DRSca-2+CD38Rhodamine123dullRhodamine123dull4-HCResistant5-FuResistant5-FuResistant臨床造血干細胞移植分類來源:骨髓移植(BMT)外周血干細胞移植(PBSCT)臍帶血移植(UCBT)胎肝細胞移植(FLCT)免疫學:自體同基因異基因血緣關系:血緣性非血緣性HLA配型:全相合移植半相合移植人白細胞抗原系統(tǒng)(HLA)組織相容系統(tǒng)HLAⅠHLAⅡHLAⅢHLA—A、B、CHLA—DR、DQ、DO、DN、DP以糖蛋白形式存在于所有有核細胞表面僅存在部分細胞上主要是抗原遞呈細胞如B細胞、DC等HL
4、AⅠ和HLA—DR與移植相關性較大供體選擇1.沒有傳染性疾病;2.沒有惡性腫瘤或癌癥病史;3.能耐受采集手術;4.HLA相合.如果多個HLA相合的供體,選擇CMV陰性,男性,年輕,紅細胞血型一致者異基因骨髓移植自體骨髓移植外周血干細胞移植(PBSCT)G-CSF,GM-CSF血細胞分離機自體-PBSCT異體-PBSCT自體BMT取代造血動員干細胞采集預處理目的:一、清除基礎疾病二、抑制受體免疫功能預處理方案含TBI的預處理方案一般采用分次照射,總劑量范圍12~15.75GyTBI+CY、TBI+VP16、TBI+CY+VP16為常用方案不含TBI的預處理方案。BU+CY為最經典的
5、常用方案VP16+BU對AML自體移植有效卡氮芥+CY+VP16對自體移植有效BEAM用于淋巴瘤非骨髓清除性造血干細胞移植(NST)Fludara30mg/m2.d-1×6dBU4mg/kg.d-1×2dATG15mg/kg.d-1×4d預處理方案2TBI200cGy+Fludara30mg/m2.d-1×3d預處理方案1植活證據(jù)從BMT日起,中性粒細胞(N)多在4周內回升至>0.5×109/L,而血小板(PLT)回升至≥50×109/L的時間多長于4周。應用G-CSF5μg/(kg.d),可縮短N>0.5×109/L的時間5-8天。預處理根據(jù)預處理強度,又分為傳統(tǒng)的清髓性和非清
6、髓性預處理。后者稱為非清髓性造血干細胞移植(nonmyeloablativehematopoieticstemcelltransplantation,NST)或小移植(mini-transplantation)。在NST中,供體HC尤其是T淋巴細胞與受者細胞彼此耐受、形成穩(wěn)定嵌合體(chimerism),依靠移植物中輸入的或由HSC增殖分化而來的免疫活性細胞,或由以后的供體淋巴細胞輸注(donorlymphocytesinfusion,DLI)逐步發(fā)揮移植物抗白血?。╣raft-versus-leukemia,GVL)作用,從而達到治愈白血病的目的。NST主要適用于疾病進展緩慢、
7、腫瘤負荷相對小且對GVL較敏感,不適合常規(guī)移植、年齡較大(>50歲)的患者,NST預處理方案常含有氟達拉濱(fludarabine)。對大多數(shù)患者,尤其是年輕的惡性疾病仍采用傳統(tǒng)的清髓性預處理。外周血造血干細胞移植的現(xiàn)狀外周血造血干細胞移植(PBSCT)是造血干細胞移植中的一種,又可分為自體PBSCT(auto-PBSCT)、異基因PBSCT(Allo-PBSCT)。它主要通過采集經過動員后的外周血中的造血干/祖細胞作為移植物移植給受者,使其建立起正常的造血與免疫功能,與骨髓一樣