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1、脂類的生物合成一、基本概念:●儲存脂肪:脂肪組織(皮下、腸系膜、大網(wǎng)膜等).●脂肪動員:脂肪組織中儲存的脂肪釋放游離脂肪酸,并轉移到肝臟的過程.●脂肪肝:由多種因素或疾病引起的肝細胞內(nèi)脂肪過度堆積的代謝性疾病,是肝纖維化和肝硬化疾病的過渡階段.二、飽和脂肪酸的生物合成(從頭合成):●場所:細胞胞漿.●原料:乙酰CoA→丙二酸單酰CoA.●還原力:NADPH.丙二酸單酰CoA1、乙酰-CoA的主要來源:掌握內(nèi)容●脂肪酸β氧化:線粒體.●糖的氧化---丙酮酸→乙酰CoA:線粒體.●氨基酸代謝.2、乙酰-CoA的轉運
2、:線粒體內(nèi)的乙酰CoA,不能自由穿過線粒體內(nèi)膜到胞漿中進行脂肪酸的合成,必須通過檸檬酸穿梭系統(tǒng).-----掌握內(nèi)容糖的氧化氨基酸分解3、丙二酸單酰-CoA的形成:CH3-C~SCOA+HCO3-+ATP=OHOOC-CH2-C~SCOAO=+ADP+Pi乙酰CoA羧化酶丙二酸單酰CoA生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC)羧基轉移酶(transcarboxylase,CT)生物素羧基載體蛋白(biotincarboxylcarrierprotein,BCCP)●大腸桿菌乙酰CoA羧化酶(別構酶
3、):組成4、脂肪酸合酶復合體(大腸桿菌FAS):●組成成份:?;d體蛋白(ACP)乙酰CoA-ACP?;D移酶(AT).丙二酸單酰CoA-ACP酰基轉移酶(MT).β-酮脂酰-ACP合酶(KS).β-酮脂酰-ACP還原酶(KR).β-羥脂酰-ACP脫水酶(HD).烯脂酰-ACP還原酶(ER).ACPSH磷酸泛酰巰基乙胺①啟動/進位.5、反應歷程:六步反應②裝載③縮合④還原⑤脫水⑥還原①啟動/進位.乙酰CoA:ACP轉酰酶-AT.脂肪酸合酶乙酰CoA哺乳動物不經(jīng)過乙酰ACP中間體.②裝載:丙二酸單酰CoA:ACP
4、轉酰酶.MTβ酮酰ACP合酶.KS③縮合:乙酰乙酰ACP④還原:β-酮酰ACP還原酶,KRD-α,β-羥丁酰ACP乙酰乙酰-ACP⑤脫水:β-羥脂酰-ACP脫水酶.HD反式丁烯酰ACPD-α,β-羥丁酰ACP烯脂酰-ACP還原酶.ER⑥還原反式丁烯酰ACP丁酰-ACPAT乙酰CoA-ACP?;D移酶(AT)軟脂酸的生物合成:⑦釋放動物細胞:終產(chǎn)物是軟脂酰-ACP.軟脂酰-ACP硫酯酶ACP、軟脂酸一分子軟脂酸合成時,需要8個2C單位;第1個為乙酰CoA,其它7個為丙二酸單酰CoA.H2O(棕櫚酸前體)縮合反應中
5、,β-酮脂酰-ACP合酶(KS)對鏈長有專一性,僅對14C及以下脂酰-ACP有催化活性,故從頭合成只能合成16C及以下飽和脂酰-ACP。一分子軟脂酸合成總反應式:8CH3-C~SCOA=O+7ATP+14NADPH++14H+CH3(CH2)14COOH+14NADP++8CoASH+7ADP+7Pi+6H2O脂肪酸合成與糖代謝的聯(lián)系:原料:乙酰輔酶A.羧化反應中消耗的ATP.由EMP途徑提供.部分由磷酸戊糖途徑提供.部分由檸檬酸穿梭過程中NADH間接轉化.還原力NADPH6、飽和脂肪酸從頭合成與β-氧化的比較
6、區(qū)別要點從頭合成β-氧化細胞內(nèi)發(fā)生場所胞液線粒體?;d體ACP-SHCoA-SH電子供體或受體NADPFAD、NAD轉運體系檸檬酸穿梭系統(tǒng)肉堿轉運系統(tǒng)二碳單位參與/斷裂形式丙二酸單酰ACP乙酰COA.對HCO3-和檸檬酸的需求需要不需要?-羥?;虚g物立體構型D型L型能量耗能及NADPH產(chǎn)生ATP四、脂肪酸碳鏈的延長與去飽和:1、碳鏈的延長:線粒體延長系統(tǒng).內(nèi)質(zhì)網(wǎng)延長系統(tǒng).在動物體內(nèi),軟脂酸是合成16C以上更長碳鏈脂肪酸的前體,需活化成脂酰CoA.軟脂酸+CoASH+ATP軟脂酰-SCoA+AMP+PPi線粒體
7、內(nèi)碳鏈延長:β-氧化的逆轉過程.NADPH為氫供體.二碳片段供體乙酰COA.烯脂酰CoA還原酶代替脂酰CoA脫氫酶.光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的延長:了解.NADPH為氫供體.丙二酸單酰CoA為碳的供體.CoA代替ACP為脂?;d體.從羧基末端延長,中間過程與脂肪合成酶體系相似(縮合、脫水、還原、再還原).3、不飽和脂肪酸的合成(略)必需脂肪酸(essentialfattyacid,EFA):哺乳動物缺乏在C9位以外引入雙鍵的酶,亞油酸(18︰2)和亞麻酸(18︰3)只能由外界攝取而得,稱為必需脂肪酸.●亞油酸可以轉化為花
8、生四烯酸,當亞油酸缺乏時,花生四烯酸也是必需脂肪酸.脂肪酸的合成調(diào)節(jié):了解.當細胞或機體的代謝燃料超過了需要量時,脂肪酸就可以轉化為脂肪儲存.乙酰CoA↑、ATP↑、檸檬酸↑----乙酰CoA羧化酶活性↑-----脂肪酸合成↑---轉變?yōu)橹緝Υ?五、膽固醇的合成:了解.●膽固醇的來源:食物攝取.體內(nèi)合成(肝臟).原料:乙酰COA.部位:肝臟(胞漿、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)).步驟:甲羥基戊酸的的生成.