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1、HypersensitiveReactions超敏反應(yīng)講解人:楊自飛指導(dǎo)老師:林影教授Theabilityoftheimmunesystemtorespondinappropriatelytoantigenicchallengewasrecognizedearlyinlastcentury.TwoFrenchscientists,PaulPortierandCharlesRichetanaphylaxis(過敏性反應(yīng))RichetwassubsequentlyawardedtheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1913forhis
2、workonanaphylaxis.Ag免疫應(yīng)答消除Ag組織損傷、生理功能改變超敏反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)過敏反應(yīng)Hypersensitivityallergyanaphylaxis超敏反應(yīng)定義超敏反應(yīng)是指已致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí)所發(fā)生的生理功能紊亂和（或）組織細(xì)胞損傷。超敏反應(yīng)的分類GellandCoombsClassificationI型超敏反應(yīng)速發(fā)型Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型I型超敏反應(yīng)IgE-Mediated(TypeI)Hypersensitivity參與I型超敏反應(yīng)的各種成分1、抗原抗原種類：1、吸入性
3、變應(yīng)原：植物花粉、真菌孢子和菌絲、螨類的碎片和排泄物、生活用品的纖維、粉塵、動(dòng)物皮屑、以及昆蟲毒素及酶類。2、食物變應(yīng)原：牛奶、雞蛋、海產(chǎn)品、真菌類食物、以及食品添加劑、防腐劑、保鮮劑和調(diào)味劑。3、藥物：青霉素、磺胺、普魯卡因和有機(jī)碘類。4、此外，由動(dòng)物血清制備的抗毒素乃異種蛋白，注入人體也能誘發(fā)I型超敏反應(yīng)。2、抗體IgE變應(yīng)原通過呼吸、消化道、注射等途徑進(jìn)入機(jī)體，刺激B細(xì)胞分化增殖，形成漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgE類抗體，即變應(yīng)素。IgE主要由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道等處黏膜固有層淋巴組織中的漿細(xì)胞合成，這些部位通常是變異原入侵部位，也是超敏反應(yīng)好發(fā)部位。B細(xì)胞產(chǎn)生抗體
4、的過程受多種細(xì)胞因子和膜蛋白調(diào)控Th2細(xì)胞釋放的IL-4和IL-13可促進(jìn)IgE類抗體的轉(zhuǎn)換和合成；Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ和IL-12能拮抗IL-4誘導(dǎo)IgE合成的作用。這兩種細(xì)胞因子均對(duì)防治過敏反映有潛在的應(yīng)用前景。3、效應(yīng)細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面受體(Fc?RⅠ)由一條α鏈一條β鏈和二條相同的γ鏈組成,α鏈胞外功能區(qū)能與IgEFc段結(jié)合.β和γ鏈可介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo).β和γ鏈的胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面,與IgE具有高度親和性(4~10萬/個(gè))肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞被變應(yīng)原激活后可脫顆粒及釋放新合成的生物活性
5、介質(zhì)結(jié)構(gòu)部位特性嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞通常不表達(dá)高親和性的Fc?RⅠ，當(dāng)受到細(xì)胞因子IL-3,IL-5,GM-CSF,PAF激活后可表達(dá),導(dǎo)致脫顆粒并釋放生物活性介質(zhì).如陽離子蛋白,主要是堿性蛋白,神經(jīng)毒素等.這些物質(zhì)可殺傷寄生蟲和病原微生物,也可以引起組織細(xì)胞損傷.Fc?RⅡ（CD23）是低親和力受體，主要分布在B細(xì)胞、單核－吞噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞及活化的T細(xì)胞。Fc?RⅡ可調(diào)節(jié)機(jī)體IgE產(chǎn)生：在血清IgE高水平情況下，發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用；在低水平IgE情況下，發(fā)揮正調(diào)節(jié)作用。4、效應(yīng)因子(1)預(yù)存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)：組胺（histamine）激態(tài)原酶（k
6、ininogenase）嗜酸性細(xì)胞趨化因子（eosinophilchemotacticfactorofanaphylaxis,ECF-A）(2)新合成的介質(zhì)：前列腺素D2（prostaglandinD2,PGD2）白三烯（leucotriene,LT）血小板活化因子（plateletactivatingfactor,PAF）細(xì)胞因子生物活性物質(zhì)的作用方式顆粒中預(yù)合成的物質(zhì)新合成的物質(zhì)釋放細(xì)胞因子組織胺(早期反應(yīng))激肽釋放酶蛋白水解酶過氧化物岐化酶白三烯(晚期反應(yīng))前列腺素D2血小板活化因子IL-4IL-6TNF毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性腺體分泌增加支氣管平滑肌痙攣I
7、L-1IL-3GM-CSF參與IgE類別轉(zhuǎn)換活化嗜酸性粒細(xì)胞常見疾?。喝硇赃^敏反應(yīng)：藥物:血清：青霉素、鏈酶素、普魯卡因破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素呼吸道過敏反應(yīng)：哮喘、過敏性鼻炎花粉、塵螨、皮毛碎屑消化道過敏反應(yīng)：過敏性胃腸炎皮膚：蕁麻癥、特應(yīng)性皮炎、血管性水腫初次接觸花粉針對(duì)花粉的IgE抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞上IL-4促使B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)花粉的IgE抗體第二次接觸花粉肥大細(xì)胞即刻釋放內(nèi)容物引起過敏性鼻炎（枯草熱）常見的I型超敏反應(yīng)性疾病過敏性鼻炎（枯草熱）：是I型超敏反應(yīng)性疾病最常見的臨床表現(xiàn)，反應(yīng)主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)作時(shí)的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)
