奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌的臨床觀察.doc

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1、奈達(dá)鉗聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌的臨床觀察目的探討奈達(dá)鉗+替加氟方案治療晚期食管癌的近期療效和毒副作用。方法觀察組為ndp/ft207,方案:ndp80?100mg/m2,靜滴,第1天,ft207500?600mg/m2,靜滴,第1?5天,每28天為1個(gè)周期,2?3周期為1個(gè)療程,對(duì)照組為ddp/5fu,方案:ddp80?100mg/m2,靜滴,第1天,5fu500?750mg/m2,靜滴,第1?5天,每28天為1周期,2?3周期為1個(gè)療程。結(jié)果全部病例均可評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng),其中ndp/ft207

2、方案治療42例,有效率為%,ddp/5fu方案治療36例,有效率為50%,兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,消化道反應(yīng)及骨髓抑制等毒副反應(yīng)觀察組較對(duì)照組明顯減輕。結(jié)論奈達(dá)鉗聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌近期療效與ddp/5fu方案相近,但毒副作用明顯減輕。食管癌奈達(dá)鉗替加化療食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,占我國(guó)所有惡性腫瘤總數(shù)的10%左右,總的5年生存率低于20%,晚期食管癌預(yù)后差,中位生存期僅4?8個(gè)月,隨著化療藥物的發(fā)展,以鉗類為基礎(chǔ)的全身化療在晚期食管癌的治療中占據(jù)著重要地位,常見(jiàn)化療方案為順鉗聯(lián)合5

3、25%?50%,但由于其對(duì)肝腎功能和骨髓損害及消化道反應(yīng)較大而限制了其應(yīng)用。奈達(dá)鉗是第二代鉗類抗腫瘤藥物,文獻(xiàn)報(bào)道其抗瘤譜廣,溶解度高,與順鉗之間僅部分交叉耐藥[1],替加氟為氟尿嗪唏的衍生物,作用機(jī)制與5fu相同,抗瘤譜相似,但具有與腫瘤細(xì)胞作用時(shí)間長(zhǎng),毒副反應(yīng)較輕的優(yōu)點(diǎn),我科自2004年4月?2006年12月應(yīng)用奈達(dá)鉗聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌42例,同期采用順鉗/氟尿卩密噪治療食管癌36例,現(xiàn)報(bào)告如下:1資料與方法臨床資料78例晚期食管癌均經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)證實(shí),為手術(shù)無(wú)法切除或術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的

4、患者。所有患者化療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常,近1個(gè)月以內(nèi)未作任何放化療,karnofsky評(píng)分260,均有可測(cè)量臨床和x線觀察指標(biāo),預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。男60例,女18例,年齡38?76歲,中位年齡59歲。病理類型鱗癌72例,腺癌6例;其中肝轉(zhuǎn)移30例,肺轉(zhuǎn)移26例,腹腔、縱隔及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例,腦轉(zhuǎn)移2例;初治70例,復(fù)治8例。治療方法全部患者隨機(jī)分為兩組,觀察組42例,對(duì)照組36例。(1)觀察組:ndp80?100mg/m2,靜滴,dlft207500~600mg/m2,靜滴,

5、dl?5,每28d為1個(gè)周期,2?3個(gè)周期為1個(gè)療程。(1)對(duì)照組:ddp80?100mg/m2,靜滴,dl,5fu500?750mg/m2,靜滴,dl?5,每28d為1個(gè)周期,2?3個(gè)周期為1個(gè)療程,兩組化療前均常規(guī)給予5ht3受體阻斷劑格拉斯瓊止吐。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所有患者均化療2?3個(gè)周期后4周進(jìn)行療效評(píng)價(jià),近期療效評(píng)價(jià)參照who標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解,部分緩解,穩(wěn)定和進(jìn)展,以cr+pr為有效,不良反應(yīng)按who抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0?iv度。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有效率及毒性反應(yīng)比較采用x2檢驗(yàn)。2結(jié)果療效78例患

6、者均可評(píng)價(jià)療效,其中觀察組有效率為%,而對(duì)照組有效率為50%,兩者療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表1。表1兩組患者的臨床療效比較毒副反應(yīng)兩組患者在化療期間,觀察組iii度以上惡心嘔吐較對(duì)照組明顯減輕,對(duì)血小板的影響也較對(duì)照組小,而脫發(fā)及周圍神經(jīng)癥狀兩者無(wú)明顯差異,兩組均未見(jiàn)明顯肝腎功能損害,無(wú)治療相關(guān)性死亡,見(jiàn)表2。3討論食管癌對(duì)化療較其他消化道腫瘤敏感性相對(duì)要高,目前其化療的標(biāo)準(zhǔn)方案為ddp+5fu,由于毒副反應(yīng)較大而限制了其應(yīng)用,因此,探尋高效低毒的化療方案是食管癌藥物治療的關(guān)鍵。奈達(dá)鉗即順一甘

7、醇酸二氨合鉗,是日本鹽野義制藥公司開(kāi)發(fā)的第二代鉗類抗癌藥物,國(guó)產(chǎn)商品名為捷佰舒,其抗癌機(jī)制與ddpdna結(jié)合,破壞dna結(jié)構(gòu)和表2兩組患者不良反應(yīng)比較功能,抑制dna復(fù)制[2],inaba等[3]認(rèn)為單藥ndp比順鉗治療食管癌更有效,且消化道及腎臟不良反應(yīng)明顯小于ddp[4]0替加氟是氟尿噸睫的衍生物,在體內(nèi)通過(guò)肝臟活化轉(zhuǎn)換為氟尿囉睫而發(fā)揮抗癌活性,主要作用于s期,干擾dna和rna合成,其半衰期是倍以上,毒性僅為氟尿喘噪的1/4?1/7,ajanija等[5]研究發(fā)現(xiàn)替加氟聯(lián)合順鉗對(duì)食管癌的有效

8、率為51%,生存期及生活質(zhì)量明顯改善,毒副反應(yīng)輕微,以ndp/5fu治療晚期食管癌的臨床報(bào)道較多,shibata等⑹報(bào)道用ndp/5fu治療晚期食管癌16例,有效率為%。yoshioka等[7]報(bào)道317例轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)或大面積侵襲性不能進(jìn)行手術(shù)的晚期食管癌患者,采用ndp和5fu聯(lián)合化療,有效率占可評(píng)價(jià)病例和總體病例分別為60%和%,淋巴結(jié),肝轉(zhuǎn)移灶以及原發(fā)灶均對(duì)該治療有效,分別為%,100%和%,但國(guó)內(nèi)外對(duì)奈達(dá)鉗聯(lián)合替加氟治療食管性的臨床報(bào)道不多,我們采用ndp聯(lián)合ft207治療晚

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