典型全氟多氟磺酸化合物對(duì)大鼠長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的影響和機(jī)制研究.pdf

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1、乂主鍵＾義聾ＤＡＬＩＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ憤王穿恆巧交ＤＯＣＴＯ民ＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ鐵典型全氣／多氣磯酸化合物對(duì)大鼠長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的影響和機(jī)制研究遠(yuǎn)撞禮堂學(xué)科專業(yè)作者姓名指導(dǎo)獅＿睦二租避琴整睡邊豎＿歷＿琶！１替＿璧＿２０６９Ｈ答辯日期Ｊ＿＿＿＿￥博：ｔ學(xué)位論文典型全氣／多氣橫酸化合物對(duì)大鼠長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的影響和機(jī)制研究Ｅｆｆｅｃｔｓｈａｎ－ａｎｄＭｅｃｉｓｍｓｏｆＴｙｐｉｃａｌＰｏｌｙａｎｄＰｅｒｆｌｕｏｒｉｎａｋｄＳｕｆｏｎａ化ｏｍｏｕ田ｄｓ－ｌ

2、ＣｐｏｎＬｏｎｇ化ｒｍＰｏ化ｎｔｉａｔｉｏｎｉｎＲａｔ作者姓名；張倩學(xué)號(hào)：１１２１８００３＝指導(dǎo)教師：１５＾趙慧敏劉薇學(xué)科、專業(yè)；環(huán)境科學(xué)答辯日期：夫違巧義夫緣ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆ了ｅｃｈｎｏｌｏｇｙ大連理工大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明：作者鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行研究工作所取得的成果。盡我所知，除文中已經(jīng)注明引用內(nèi)容和致謝的地方外，本論文不包含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表的研巧成果，也不包含其化已申請(qǐng)學(xué)位或其他用途使用過的成果一。與我同工作的同志對(duì)本研巧所做的貢獻(xiàn)均已在論文中

3、做了明確的說明并表示了謝意。。若有不實(shí)之處，本人愿意承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任學(xué)位論文題目：典型全氣／《氣橫酸化合物對(duì)大鼠長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的影響巧機(jī)制研究：：作者簽名—日期如作年月曰大連理工大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解學(xué)校有關(guān)學(xué)位論文知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)屬于大連理工大學(xué)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校有權(quán)保留論文并向國(guó)家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，可Ｗ將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可Ｗ采用影印、縮印、或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。學(xué)位論文題目：典型今氣／多氣構(gòu)酸化合物對(duì)大鼠長(zhǎng)

4、時(shí)程增強(qiáng)的影響和化制研究心：始／：八年月八曰作者簽名馬日期＾爭(zhēng)導(dǎo)師簽名：日期：心年月八日曰期？答辯委員會(huì)主席：八若：年ｆ月／／日大連理工大學(xué)博±學(xué)位論文巧要ｅｒｆ一全氣辛燒橫酸（ｐｌｕｏｒｏｏｃｔａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅＰＦＯＳ）是種最典型的全氣橫酸化合物，由，于良妊的表面活性和穩(wěn)定性被廣泛應(yīng)用于日常生活和工業(yè)生產(chǎn)等多個(gè)領(lǐng)域。ＰＦＯＳ能夠通過血腦屏障對(duì)發(fā)育神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，抑制仔鼠學(xué)習(xí)記憶能力，但其機(jī)制尚不清楚。自２００９年ＰＦＯＳ被列入斯德哥爾摩公約，己在多國(guó)禁止生產(chǎn)使用，但在某些生產(chǎn)領(lǐng)域仍在持續(xù)使用，包括直接向環(huán)境中排放的泡

5、沫滅火劑和殺蟲劑。此外，ＰＦＯＳ替代品生、產(chǎn)應(yīng)用的快速發(fā)展，使得大量短碳鏈及插入氮氧等雜原子的全氣／多氣橫酸類化合物的。環(huán)境水平升高，然而相關(guān)的毒理學(xué)研究極其有限，環(huán)境健康風(fēng)險(xiǎn)未知研巧典型全氣／、多氣橫酸化合物的神經(jīng)毒性效應(yīng)和機(jī)制，對(duì)于闡明這類污染物與學(xué)習(xí)能力損傷神經(jīng)退行性疾病之間的關(guān)系具有重要意義。本論文巧用整體動(dòng)物建立交叉哺育模型進(jìn)行發(fā)育期暴露，研究ＰＦＯＳ對(duì)反映學(xué)習(xí)記－憶能力的關(guān)鍵指標(biāo)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（ＬＴＰ）的影響，結(jié)合原代海馬神經(jīng)元細(xì)胞離體培養(yǎng)，從ａ氨基哲甲基惡性丙酸（ＡＭＰＡ）受體運(yùn)輸調(diào)控探討ＰＦＯＳ暴露引起ＬＴＰ損傷的潛在機(jī)制。進(jìn)一步對(duì)與學(xué)習(xí)記

6、憶能力密切相關(guān)的Ｔａｕ磯酸化和Ａ生成過程進(jìn)行檢Ｐ淀粉樣蛋白（Ｐ）測(cè)，闡明發(fā)育期ＰＦＯＳ暴露與神經(jīng)退行性疾病的可能關(guān)聯(lián)。最后，比較急性側(cè)腦室暴露典型全氣／多氣橫酸化合物對(duì)在體ＬＴＰ的影響，初步評(píng)價(jià)其神經(jīng)毒性潛能。主要巧容包括：１建立整體動(dòng)物交叉哺育模型，利用電生理技術(shù)測(cè)定ＰＦＯＳ對(duì)大鼠海馬ＣＡ１區(qū)在（）體ＬＴＰ的影響，闡明發(fā)育期ＰＦＯＳ暴露損傷學(xué)習(xí)記憶能力的機(jī)制。結(jié)果顯示：發(fā)育期ＰＦＯＳ暴露會(huì)劑量依賴性抑制ＬＴＰ的誘發(fā)和維持，與ＰＦＯＳ影響大鼠自發(fā)斤為和損傷學(xué)一致習(xí)記憶能力的結(jié)果，為ＰＦＯＳ的發(fā)育神經(jīng)毒性提供了電生理學(xué)依據(jù)。高頻刺激６０ｍｉｎＬ－后５

7、ｍｇ／和１５ｍｇ／ＬＰＦＯＳ暴露組的場(chǎng)突觸后電位（ｆｉｅｌｄｅｘｃｉｔａｔｏｒｙｏｓｔｓｎａｔｉｃｏｔｅｎｔｉａｌｐｙｐｐ，－圧ＰＳ巧幅值與對(duì)照組相比降低２０２７％。反映基礎(chǔ)突觸傳遞能力的輸入輸出曲線Ｉ／Ｏ刺（）激強(qiáng)度在０－．３０．５ｍＡ?xí)rＰＦＯＳ處理組壓ＰＳＰ幅值比對(duì)照組顯著降低，雙脈沖易化效應(yīng)ＰＰＩ０在最大易化點(diǎn)ＴＴ１５組顯著低于對(duì)照組。結(jié)果提示ＰＦＯＳ（發(fā)育期暴露會(huì)同時(shí)影響突觸前細(xì)胞和突觸后細(xì)胞的突觸傳遞效率和突觸