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《食品免疫學(xué) 教學(xué)課件 作者 胥傳來(lái) 主編 金征宇 副主編kj8.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第六章主要組織相容性復(fù)合體抗原?免疫系統(tǒng)抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子復(fù)合物??免疫應(yīng)答CD4+/CD8+T細(xì)胞（細(xì)胞免疫、體液免疫）?抗原性異物排除◆MHC分子為T細(xì)胞分化發(fā)育所必需◆MHC分子為免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和調(diào)節(jié)所必需第一節(jié)概述組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)：通過(guò)移植鑒定與組織相容性有關(guān)的抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：能引起較強(qiáng)移植排斥反應(yīng)的抗原。主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompat
2、ibilitycomplex,MHC)：編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的緊密連鎖的基因群。人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人類主要組織相容性抗原。第二節(jié)MHC的基因構(gòu)成一.小鼠H-2復(fù)合體定位：第17號(hào)染色體構(gòu)成：K、I、S、D/L等位基因根據(jù)編碼分子不同分成三類：Ⅰ類基因：K、D、L位點(diǎn)---編碼Ⅰ類分子的α鏈Ⅱ類基因：I位點(diǎn)I-A亞區(qū)---編碼Ⅱ類分子Aα和Aβ鏈I-E亞區(qū)---編碼Ⅱ類分子Eα和Eβ鏈III類基因：S區(qū)（I區(qū)與D區(qū)之間）---編碼C4、C2、B因子及TNF等Ir基因
3、（免疫應(yīng)答基因，immuneresponsegene）：位于Ⅰ區(qū)Ia抗原（I區(qū)相關(guān)抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因編碼產(chǎn)物二.人類HLA復(fù)合體定位：第6號(hào)染色體短臂（6p21,3）分成三類基因區(qū)：Ⅰ類基因：經(jīng)典：B、C、A位點(diǎn)非典型：E、F、G位點(diǎn)等Ⅱ類基因：經(jīng)典：DP、DQ、DR位點(diǎn)非典型：DN、DM、DO位點(diǎn)等Ⅲ類基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等第三節(jié)HLA分子結(jié)構(gòu)與功能一.HLA-Ⅰ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能1.分布：有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞)表面。存在形式：膜結(jié)
4、合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類分子量不同，如：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少)?？扇苄裕捍嬖谟谘濉⒊跞楹湍蛞旱润w液中。2.結(jié)構(gòu)：二條多肽鏈(非共價(jià)鍵連接的糖蛋白,Ig超家族成員)：◆?鏈（重鏈）：340個(gè)氨基酸殘基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ類基因編碼，具有高度多態(tài)性。胞外區(qū)---?1、?2功能區(qū)，抗原結(jié)合部位；?3功能區(qū)，CD8分子結(jié)合部位；跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)◆?2-微球蛋白（?2m）：分子量12kDa，由15號(hào)染色體基因編碼。3.生物學(xué)功能：（1）參與內(nèi)源性抗原的遞呈（誘導(dǎo)對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞
5、的殺傷和溶解）；（2）作為CD8+T細(xì)胞的識(shí)別分子（CD8的配體）；（3）參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、發(fā)育；（4）參與NK細(xì)胞的活化或抑制；（5）誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。二.HLA-Ⅱ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能1.分布：（1）APC---B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞；（2）激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。2.結(jié)構(gòu)：兩條異質(zhì)多肽鏈(非共價(jià)鍵連接的糖蛋白，Ig超家族成員)：?鏈：?1和?2功能區(qū)?鏈：?1和?2功能區(qū)?1和?1---抗原肽結(jié)合部位，決定Ⅱ類分子的多態(tài)性；?2---CD4分子結(jié)合部位。3.生物學(xué)功能：（1）參與
6、外源性抗原的遞呈；（2）作為CD4+T細(xì)胞的識(shí)別分子（CD4的配體）；（3）參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、發(fā)育；（4）參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)---Ir基因產(chǎn)物調(diào)節(jié)；（5）誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。第六節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義一.器官移植移植成敗的關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度。HLA配型：組織相容性試驗(yàn)對(duì)供、受者HLA進(jìn)行鑒定。例：腎移植---HLA－DR、B、A。二.免疫應(yīng)答1.抗原提呈（供T細(xì)胞識(shí)別抗原所必需）：抗原?APC?HLAⅠ類分子-抗原肽復(fù)合物?表達(dá)于細(xì)胞膜表面?CD8+T細(xì)胞識(shí)別；抗原?APC?HLAⅡ類分子-
7、抗原肽復(fù)合物?表達(dá)于細(xì)胞膜表面?CD4+T細(xì)胞識(shí)別。2.MHC限制性（T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)所必需）：特定T細(xì)胞識(shí)別特定類別的自身MHC分子而發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)的現(xiàn)象。3.決定免疫應(yīng)答能力---HLAⅡ類分子三.HLA與疾病的關(guān)系R.R(relativerisk，相對(duì)危險(xiǎn)率)=R.R值越大相關(guān)性越強(qiáng)。舉例：（1）強(qiáng)直性脊柱炎與B27（2）胰島素依賴性糖尿病（IDDM）與DR3、DR4某些基因的存在反映了個(gè)體易感或抵抗某些疾病的傾向，而這些基因不一定是直接引起疾病的遺傳因素。病人（Ag+/Ag-）對(duì)照（Ag+/Ag-）四.HLA與腫瘤
8、的關(guān)系惡性腫瘤細(xì)胞---HLA-Ⅰ類分子表達(dá)減少或缺乏，腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視。實(shí)際應(yīng)用：INF-??促進(jìn)腫瘤細(xì)胞HLA-Ⅰ類分子表達(dá)?增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞的特異性殺傷。五.HLA檢測(cè)在法醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用在基因和所編碼產(chǎn)物二個(gè)水平同時(shí)檢測(cè)HLA基因型，可進(jìn)行親子關(guān)系及死亡者身份等方面的法醫(yī)學(xué)鑒定。六.HLA分型在人類學(xué)研
