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1、第34章逆轉(zhuǎn)錄病毒揣俠病原生物學(xué)教研室1本章重點(diǎn)與難點(diǎn)逆轉(zhuǎn)錄病毒的種類及主要特性HIV的形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及抗原變異HIV的細(xì)胞受體及復(fù)制過(guò)程HIV的傳染源、傳播途徑及致病機(jī)制HIV感染的微生物學(xué)檢查HIV感染的藥物治療原則2一組含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒,可分為3個(gè)亞科:腫瘤病毒亞科:HTLV慢病毒亞科:HIV泡沫病毒亞科對(duì)人致病的反轉(zhuǎn)錄病毒主要有:1.人類嗜T細(xì)胞病毒(HTLV),為成人T淋巴細(xì)胞白血病的病原體。2.人類免疫缺陷病毒(HIV),是人類艾滋病的病原體。逆轉(zhuǎn)錄病毒3①球形,直徑約為100nm;有包膜,表面有刺突。②基因組有兩條相同的+ssRNA,具有g(shù)ag
2、、pol和env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因和多個(gè)調(diào)節(jié)基因③病毒體含反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。④復(fù)制有獨(dú)特的反轉(zhuǎn)錄過(guò)程,病毒DNA整合到細(xì)胞DNA中,構(gòu)成前病毒。共同特性4人類免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus,HIV)51981年美國(guó)疾病控制中心科學(xué)家發(fā)現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合征。1983年法國(guó)巴斯德研究所Montagnier等首次從一例慢性淋巴腺病的男性同性戀患者血液中分離到的一株新逆轉(zhuǎn)錄病毒,稱為淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)。1984年,美國(guó)Gallo等亦從艾滋病患者中分離到相似的逆轉(zhuǎn)錄病毒,稱之為人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)。1986年,國(guó)際
3、病毒分類委員會(huì)將LAV、HTLV-Ⅲ統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)。HIV的發(fā)現(xiàn)與命名6Fran?oiseBarré-SinoussiLucMontagnierRobertGallo78Attheendof201575millionpeoplehavebeeninfected36millionpeoplehavediedofHIVGlobally,36.7millionpeoplewerelivingwithHIVSub-SaharanAfricaremainsmostseverelyaffectedTh
4、ereisnocureforHIVinfection.910我國(guó)HIV/AIDS感染特點(diǎn)*疫情依然呈上升趨勢(shì),但增速減緩;*注射毒品傳播和血液傳播的比例逐年下降,性傳播成為主要傳播途徑;*自高危人群向普通人群擴(kuò)散;*地域分布差異大,局部地區(qū)疫情嚴(yán)重。11分型(type)人類免疫缺陷病毒(HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的病原體,俗稱艾滋病。HIV主要有兩型:HIV-1型:世界上的AIDS多由HIV-1所致;M(A-D,F-H,J,K)、N、O3組HIV-2型:西非呈地區(qū)性流行,6個(gè)亞型。12一、生物學(xué)性狀13形態(tài)與結(jié)構(gòu)電鏡下HIV病毒體呈球形,直徑約10
5、0~120nm。成熟的HIV-1呈現(xiàn)一致密的圓錐狀核心和病毒包膜。14形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形,直徑約100-120nm。脂質(zhì)雙層包膜糖蛋白gp120中和抗原gp41跨膜蛋白,具有膜融合活性基質(zhì)蛋白P17核衣殼呈圓柱形,有雙層衣殼核心:?jiǎn)握蒖NA二聚體,有逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶和整合酶。包膜P7P9核衣殼蛋白P24衣殼蛋白,特異性最高15HIV模式圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白P7、P9核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶RNA16HIV的結(jié)構(gòu)模式圖1718HIV的基因組為單正鏈的RNA在5′端通過(guò)氫鍵相互連接形成的二聚體,全長(zhǎng)約9.7kb,含有三
6、個(gè)結(jié)構(gòu)基因及六個(gè)調(diào)控基因。在病毒基因組的5′端和3′端各有相同的一段核苷酸序列,稱長(zhǎng)末端重復(fù)序列(longterminalrepeat,LTR),含有啟動(dòng)子、增強(qiáng)子及負(fù)調(diào)控區(qū),調(diào)控病毒基因的表達(dá)。基因組的結(jié)構(gòu)與功能193個(gè)結(jié)構(gòu)基因:gag、pol、env6個(gè)調(diào)控基因:tat、rev、vif、nef、vpr、vpu(在HIV-2為vpx)20gag基因gag基因是編碼病毒衣殼、基質(zhì)等結(jié)構(gòu)蛋白的基因,先編碼一個(gè)55KD的前體蛋白(p55),再在蛋白酶作用下裂解形成p24、p17和p15。p24形成錐體核,其特異性較強(qiáng)。p17附著脂質(zhì)雙層膜的內(nèi)層,起穩(wěn)定作用。p15可進(jìn)
7、一步裂解為與RNA結(jié)合的蛋白(p9和p7)。21pol基因pol基因編碼HIV復(fù)制所需的酶類,基因一部分與gag重疊,表達(dá)融合蛋白gp160,然后水解成3個(gè)片段。p10是蛋白酶:抗病毒位點(diǎn)p66/p51是具有逆轉(zhuǎn)錄酶、RNaseH、DNA多聚酶活性p32是整合酶。22env基因env基因編碼包膜糖蛋白,先編碼一個(gè)88KD的蛋白,經(jīng)糖基化后分子量增至160KD,即包膜糖蛋白的前體gp160,在蛋白酶作用下裂解為gp120和gp41。gp120:是病毒與易感細(xì)胞結(jié)合的部位;亦是與中和抗體結(jié)合的位點(diǎn)。gp41:具有介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合的作用。23HIV基因及其編
8、碼蛋白基因