學(xué)逆轉(zhuǎn)錄病毒.ppt

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1、第33章逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒科RNA腫瘤病毒亞科慢病毒亞科泡沫病毒亞科共同特性①球形,直徑為80~120nm,包膜表面有刺突。②基因組有兩條相同的單正鏈RNA,病毒體含反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。③復(fù)制有獨(dú)特的反轉(zhuǎn)錄過(guò)程,病毒DNA整合到細(xì)胞DNA中,構(gòu)成前病毒。④具有g(shù)ag、pol和env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因和多個(gè)調(diào)節(jié)基因。⑤宿主細(xì)胞受體決定病毒的組織嗜性,成熟病毒以芽生方式釋放。第一節(jié)人類免疫缺陷病毒(HIV)第二節(jié)人類嗜T細(xì)胞病毒(varicella-zostervirus)HIV與AIDS人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)獲得性免

2、疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)艾滋病即為AIDS的音譯發(fā)現(xiàn)歷史1981年6月美國(guó)CDC首次報(bào)道1983年和1984年從AIDS患者分離到病毒1986年正式稱為人類免疫缺陷病毒AglobalviewofHIVinfection33millionpeople(33~36million)livingwithHIV,2007共計(jì):3330萬(wàn)(3140萬(wàn)~3530萬(wàn))西歐和中歐82萬(wàn)北非和中東46萬(wàn)次撒哈拉非洲2250萬(wàn)東歐和中亞140萬(wàn)南亞和東南亞410萬(wàn)大洋洲5.7萬(wàn)北美150萬(wàn)加勒比海地區(qū)24萬(wàn)拉美140萬(wàn)東亞

3、77萬(wàn)2009年底估計(jì)成人與兒童HIV/AIDS存活人數(shù)球形顆粒1.HIV形態(tài)與結(jié)構(gòu)1.HIV形態(tài)與結(jié)構(gòu)RNAP7(核衣殼蛋白)整合酶蛋白酶脂蛋白包膜逆轉(zhuǎn)錄酶細(xì)胞膜HLA抗原(包膜表面剌突)gP120gP41包膜糖蛋白(跨膜蛋白)(內(nèi)膜蛋白)P17P24(衣殼蛋白)一、生物學(xué)性狀核心2條單正鏈RNA酶類逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶蛋白酶衣殼:衣殼蛋白p24內(nèi)層:內(nèi)膜蛋白(P17)包膜:脂質(zhì)雙層gp120易變異與CD4+受體結(jié)合gp41:與C膜融合,感染有關(guān)病毒基因組基因組全長(zhǎng)9.2KB兩端含長(zhǎng)末端重復(fù)序列(LTR)3個(gè)結(jié)構(gòu)基因(env、pol、gag)6個(gè)調(diào)節(jié)基因(tat、rev

4、、nef、vif、vpr和vpu)單正鏈RNA,有3個(gè)結(jié)構(gòu)基因以及6個(gè)調(diào)節(jié)基因提高HIV的復(fù)制能力和感染性NefNef調(diào)節(jié)mRNA的剪接和促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)Revrev反式激活蛋白,激活HIV基因的轉(zhuǎn)錄Tat調(diào)節(jié)基因tat使病毒吸附于細(xì)胞表面介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合gp120gp41env有反轉(zhuǎn)錄酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA:DNA中間體中的RNA鏈切割前體蛋白使病毒DNA與細(xì)胞DNA整合反轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H蛋白酶整合酶pol衣殼蛋白和核衣殼蛋白內(nèi)膜蛋白p24和p7p17結(jié)構(gòu)基因gag蛋白質(zhì)的功能編碼蛋白基因17逆轉(zhuǎn)錄病毒(Retroviruse)VR

5、NADNA:RNAdsDNA整合于宿主DNAmRNA子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白水解活化逆轉(zhuǎn)錄酶藥物作用的靶18Reversetranscription:RNA?DNA19Integration:DNAprovirus?Hostgenome,ViruseslatencyphaseIntegrationsitesareessentiallyrandominregardtohost'scellularDNA,butpreciseinregardtoviralDNA.20Reactivation,TranscriptionHIV復(fù)制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:

6、+ssDNA+ssRNAHIV的Gp120與細(xì)胞表面的CD4結(jié)合病毒包膜與細(xì)胞膜融合病毒進(jìn)入細(xì)胞病毒脫殼轉(zhuǎn)譯病毒蛋白裝配釋放一、生物學(xué)性狀吸附侵入逆轉(zhuǎn)錄基因組整合與表達(dá)釋放變異性*HIV的顯著特點(diǎn)之一是它的高度變異性,HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無(wú)校正功能、錯(cuò)配性高是導(dǎo)致HIV基因頻繁變異的重要因素。一、生物學(xué)性狀培養(yǎng)特性HIV感染的宿主范圍狹窄僅感染表面有CD4受體的細(xì)胞動(dòng)物模型是恒河猴和黑猩猩癥狀與人的AIDS不同病毒抵抗力56℃30min室溫7天70%乙醇0.2%次氯酸鈉 0.1%漂白粉 0.3%H2O20.5%來(lái)蘇 均可在5min內(nèi)滅活一、生物學(xué)性狀抵抗力與消毒抵抗力不

7、強(qiáng)WHO的標(biāo)準(zhǔn)100?C20min高壓蒸汽滅菌法20min1、傳染源和傳播方式傳染源病毒存在的部位傳播方式HIV無(wú)癥 狀攜帶者AIDS患者血液 精液、陰道分泌物 乳汁 腦脊液 骨髓 中樞神經(jīng)組織 皮膚二、致病性與免疫性★2、致病機(jī)制TH細(xì)胞Mφ樹突狀 細(xì)胞皮膚朗格漢斯細(xì)胞CD4分子細(xì)胞侵入人體侵入人體侵犯CD4受體低表達(dá)細(xì)胞二、致病性與免疫性××××細(xì)胞免疫功能低下,淋巴細(xì)胞數(shù)減少,CD4/CD8倒置,IV型超敏反應(yīng)減弱或消失,細(xì)胞增生反應(yīng)降低,細(xì)胞毒反應(yīng)下降。細(xì)胞功能受損,攜帶HIV播散至全身。還可進(jìn)一步影響體液免疫功能。2、致病機(jī)制二、致病性與免疫性臨床特點(diǎn)

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