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1、遺傳性疾病121-三體綜合征（Trisomy21Syndrome）21-三體綜合征又稱為先天愚型，是最常見的常染色體疾病。英國醫(yī)生LangdonDown首先描述，故稱為Down綜合征（Downsydrome）。1959年，法國細胞遺傳學家Lejeune證實此病的病因是多了一個小的G組染色體（后來確定為21號），故此病又稱為21三體綜合征。Lejeune的發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了醫(yī)學遺傳學的一個重要分支――臨床細胞遺傳學。2【發(fā)病率】新生兒中21三體綜合征的發(fā)病率約為1／800或1.25％，但男性患兒多于女性。母親年齡是影響發(fā)病率的重要因素。根據(jù)國外資料，如果一般人出生時的母親年齡平均28.2歲，則本病患
2、兒母親平均年齡為34.4歲，如母齡20歲后為1：2000，35歲后為1：300，40歲后為1：100，45歲后升至1：50。3【臨床表現(xiàn)】一、生長發(fā)育遲緩：患兒出生時體重和身長偏低，肌張力低下，以后體格發(fā)育、語言發(fā)育、動作發(fā)育均較同齡小兒落后。二、特殊面容：為本病的特征性表現(xiàn)。表現(xiàn)為頭顱小而圓，臉圓而扁平，鼻梁低平，眼裂小而向上外傾斜，眼距寬，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌樣癡呆之名由此而來），耳小，耳位低，耳廓畸形。三、四肢表現(xiàn)：由于軟骨發(fā)育差，患者四肢較短，手寬而肥，通貫手，指短，第5指常內(nèi)彎，短小或缺小指中節(jié)。421-三體綜合征患兒特殊面容5【臨床表現(xiàn)】四、智力低下（mentalretar
3、dation,MR）：是本病最突出最嚴重的表現(xiàn)，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25~50之間，高于50的很少。五、其他表現(xiàn)：腹肌張力低下而膨脹，常有臍疝，約1／2以上的患者有先天性心臟病如室間隔缺損、消化道的畸形如十二指腸的狹窄、巨結腸等。男性患者常有隱睪，女性患者通常無月經(jīng)，基本無生育能力。易患各種感染、白血病等。6【實驗室檢查】一、過氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，該酶基因定位21q22，即具有基因劑量效應。此外，患者對阿托品特別敏感，患者乙酰膽堿缺陷或許可以解釋智力低下、應變力差、便秘等癥狀，而免疫功能失調(diào)，如淋巴細胞和丙球蛋白減少則是患兒易感染的原因。7【實驗室
4、檢查】二、染色體核型分析：可分為三型，各型的比例是：標準型最常見占95％，即47，＋21；嵌合型即46／47，＋21，占1％～2%；易位型占3％～4％。標準型全身體細胞均多一條21號染色體，臨床癥狀典型而且顯著。由于嵌合型通常具有兩個細胞系，其癥狀表現(xiàn)取決于異常細胞所占的比例，故差異很大，但一般較典型者為輕。如果三體細胞很少，則表現(xiàn)與正常人無異。易位型的核型有多種，最常見的是Dq21q，占全部易位型的54.2%,其次是21qGq,占40.9％，其它易位型5％。一般說來，易位型的癥狀比標準型要輕些。89【細胞遺傳學】1.標準型的21三體幾乎都是新發(fā)生（denovo）的，與父母的核型無關，多是
5、減數(shù)分裂時不分離的結果。不分離常發(fā)生在母方生殖細胞，約占病例數(shù)的95％，另5％見于父方，而且主要發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。標準型21三體只有極少一部分是遺傳的，即母親是本病患者。此外，不能排除某些表型正常的母親實際是21三體細胞較少的嵌合體，因而她們的子女有可能獲得額外的21號染色體。男性患者不能生育，沒有遺傳給下一代的問題。10【細胞遺傳學】2.嵌合型患者有兩個或兩個以上的細胞系。它們是合子后有絲分裂不分離的結果。如果第一次卵裂時發(fā)生不分離，就會產(chǎn)生47，＋21和45，－21兩個細胞系。而后一種細胞是很難存活的。因此，導致嵌合體的不分離多半發(fā)生在以后的某次有絲分裂，所有嵌合體內(nèi)都有正常的細胞
6、系。11【細胞遺傳學】3.易位型的21三體征患者細胞中有一條易位的染色體，后者通常由一條Ｄ組或Ｇ組染色體與21號染色體長臂通過著絲粒融合（羅氏易位）而成。Dq21q易位中，55%是新發(fā)生的，45%是由于雙親之一有平衡易位。21qGq易位幾乎全部（96%）是新發(fā)生的，由遺傳而來的僅占4％。各種易位的遺傳后果不同。Dq21q平衡易位的攜帶者通過減數(shù)分裂可以形成6種配子，而受精后除不能發(fā)育者外，可以產(chǎn)生正常胎兒、易位型三體患兒和平衡易位攜帶者三種胎兒。因此，檢出平衡易位攜帶者的雙親具有重要意義。12【遺傳咨詢】各種類型再發(fā)風險不同。對標準型的21三體性，再發(fā)風險率：母親年齡35歲以下約為0.5%
7、，35歲以上約為1％。然而，如雙親（通常是母親）之一嵌合體則風險會增加?？傊?，已產(chǎn)生一個21三體患兒，其再發(fā)風險0.5%，而染色體畸變的總風險為1.2％，即不排除再生產(chǎn)其它染色體異常的患兒。易位型有大約1／2的病例是新發(fā)生的，另1／2是雙親的之一平衡易位引起的。前者復發(fā)風險很小，而平衡易位導致的再發(fā)風險則可以根據(jù)經(jīng)驗估計。理論上如雙親之一為平衡易位攜帶者，產(chǎn)出患兒風險為33.3%。但實際風險低得多，這與雙親哪一方為攜帶者
