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1、1DPP-4抑制劑在2型糖尿病患者血糖管理中的地位和作用內(nèi)容提要22型糖尿病的發(fā)病機(jī)理與腸促胰島素系統(tǒng)1DPP-4抑制劑與糖尿病管理2新一代DPP-4抑制劑——尼欣那?32型糖尿病的發(fā)病機(jī)理腸促胰島素系統(tǒng)與血糖穩(wěn)態(tài)2型糖尿?。═2DM)病理生理學(xué)衰竭的“不祥八重奏”DefronzoRA.Diabetes.2009Apr;58(4):773-95.3胰高糖素分泌增加葡萄糖攝取減少葡萄糖重吸收增加胰島素分泌減少神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙葡萄糖生成增加腸促胰素效應(yīng)減弱脂解作用加強(qiáng)β細(xì)胞功能隨著年齡地增長(zhǎng)而逐漸減退ChiuKC,e
2、tal.ClinEndocrinol(Oxf).2000Nov;53(5):569-75.4年齡(歲)校正后%B一項(xiàng)入組149名健康糖耐量和血壓正常的白種人(年齡35±1歲,體重指數(shù)26.07±0.44kg/m2,腰臀比0.842±0.0009cm/cm)的橫斷面研究,旨在驗(yàn)證年齡對(duì)胰島素敏感性和β細(xì)胞功能的影響作用。%B=20x胰島素濃度/(空腹血糖濃度-3.5);胰島素濃度與空腹血糖濃度均取三次測(cè)量平均值3002502001501007550152030405075100低正常胰島β細(xì)胞功能隨糖尿病病程發(fā)展逐
3、年下降KahnSE.JClinEndocrinolMetab.2001Sep;86(9):4047-58..5IFG:空腹血糖受損;IGT:糖耐量受損;血糖水平(mmol/l)空腹餐后2小時(shí)IFG/IGT6.17.8糖尿病7.011.1β細(xì)胞功能時(shí)間胰高血糖素是影響肝糖輸出的主要因素LiljenquistJE,etal.JClinInvest.1977Feb;59(2):369-74.?給予生長(zhǎng)激素抑制素和胰島素誘導(dǎo)產(chǎn)生選擇性胰高血糖素缺乏050100150200-300306090120肝臟葡萄糖輸出凈值(mg
4、/min)時(shí)間(min)*p<0.01vs.基線開始輸注?肝糖輸出減少75%6一項(xiàng)研究入組8名非肥胖健康受試者調(diào)查胰高血糖素對(duì)肝糖輸出的調(diào)節(jié)作用。健康受試者在空腹12-14小時(shí)后的中午12點(diǎn)和下午2點(diǎn)開始接受實(shí)驗(yàn)測(cè)試。4位受試者通過(guò)輸注生長(zhǎng)激素抑制素(0.9mg/h)和常規(guī)胰島素(150-μU/kg·分鐘)2小時(shí)激發(fā)出現(xiàn)選擇性胰高血糖素缺乏。********T2DM患者胰島α細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性降低1.WardWK,etal.JClinInvest.1984(74):1318–1328.2.DunningBE,e
5、tal.Diabetologia.2005Sep;48(9):1700-13.7NGT*(n=8)NIDDM(n=8)一項(xiàng)旨在評(píng)估是否非胰島素依賴糖尿?。∟IDDM)患者具有正常胰島素分泌功能的研究,分別入組8名非糖尿病肥胖男性志愿者和8名非胰島素依賴糖尿病男性患者,比較血糖升高時(shí)最大β細(xì)胞應(yīng)答情況。*NGT:健康對(duì)照者平均年齡為18-29歲;PG50=對(duì)AGRarg的抑制最大值一半所需血糖水平;ARG:對(duì)精氨酸的平均急性胰高血糖素反應(yīng)PG5012名T2DM患者和13名非糖尿病受試者分別在空腹?fàn)顟B(tài)和混合測(cè)試餐后接
6、受測(cè)試,每隔1分鐘抽樣檢測(cè)胰島素和胰高血糖素的濃度-時(shí)間變化。T2DM患者的胰島素應(yīng)答減弱+胰高血糖素抑制不足MüllerWA,etal.NEnglJMed.1970Jul16;283(3):109-15.80100120140160-60060120200180胰高血糖素水平(pg/mL)時(shí)間(分鐘)8100150500-60060120200180胰島素水平(μU/mL)時(shí)間(分鐘)T2DMNGTT2DMNGTT2DM的病理機(jī)制對(duì)治療的啟示DefronzoRA.Diabetes.2009Apr;58(4):7
7、73-95.9需要多種藥物聯(lián)合應(yīng)用來(lái)糾正T2DM的多重病理生理學(xué)缺陷T2DM的治療應(yīng)以逆轉(zhuǎn)已知的致病性異常為基礎(chǔ),而并非簡(jiǎn)單地降低HbA1c水平治療應(yīng)在T2DM自然病程中盡早實(shí)施,以預(yù)防進(jìn)展性β細(xì)胞衰竭2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理與腸促胰島素系統(tǒng)1DPP-4抑制劑與2型糖尿病管理2新一代DPP-4抑制劑——尼欣那?3內(nèi)容提要2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理腸促胰島素系統(tǒng)與血糖穩(wěn)態(tài)10發(fā)現(xiàn)胰泌素Heller提出腸降血糖素Mclntyre等人提出促胰島素分泌因子GIP被發(fā)現(xiàn)GLP-1被發(fā)現(xiàn)研發(fā)DPP-4抑制劑和腸促胰島素類似物用于治療T
8、2DM基于腸促胰素降糖療法的發(fā)現(xiàn)之旅NambaM,etal.ClinExpNephrol.2013Feb;17(1):10-5.111929196419691983Zunz等人首次提出了腸促胰島素概念Unger等人提出腸胰島素軸20世紀(jì)末健康對(duì)照組(n=8)T2DM患者的腸促胰島素效應(yīng)減弱NauckM,etal.Diabetologia.1986Jan;29(1):46-