執(zhí)業(yè)藥師考試——機體對藥物的作用.doc

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1、執(zhí)業(yè)藥師考試——機體對藥物的作用　　一、生物膜的基本結(jié)構(gòu)：細胞膜和亞細胞膜（線粒體膜、微粒體、細胞核膜、小囊泡膜）總稱為生物膜。生物膜主要由蛋白質(zhì)（60-75%）與不連續(xù)的脂質(zhì)雙分子層（25-40%，主要是磷脂）所組成。蛋白質(zhì)分布在脂質(zhì)層的兩側(cè)，有些則嵌入膜內(nèi)部。膜上有膜孔（直徑約8？）及特殊轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。由于生物膜主要由脂質(zhì)構(gòu)成，故脂溶性藥物易通過；由于具有膜孔，所以水及水溶性、非極性小分子藥物也能通過；由于有特殊的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，所以水溶性大分子物質(zhì)也能選擇性地通過生物膜?！　《⑺幬镛D(zhuǎn)運：　?。ㄒ唬┍粍愚D(zhuǎn)運（簡單擴散）：藥物經(jīng)膜孔擴散

2、和脂溶擴散通過生物膜。特點：由高濃度向低濃度擴散，直至膜兩側(cè)濃度相等（動態(tài)平衡）；不需酶，不耗能；無飽和現(xiàn)象，也不受其它轉(zhuǎn)運物質(zhì)抑制；多屬外源性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運方式。被動轉(zhuǎn)運包括膜孔擴散和脂溶擴散。膜孔擴散（濾過）：膜孔直徑約8？（埃，1？=10-10米），直徑＜8？或分子量＜100的水溶性小分子物質(zhì)均易通過膜孔擴散。脂溶擴散：即非離子擴散，細胞膜具有類脂結(jié)構(gòu)，脂溶性藥物可溶于類脂質(zhì)透過細胞膜，藥物的脂溶性越大越易擴散。擴散速度取決于膜兩側(cè)藥物濃度梯度及藥物在膜內(nèi)的溶解度。受藥物解離度的影響也很大。藥物離解成陰、陽離子后，極性增加，脂溶

3、性下降，難穿透類脂質(zhì)屏障。　?。ǘ┨厥廪D(zhuǎn)運：主要包括主動轉(zhuǎn)運和易化擴散。主動轉(zhuǎn)運又名"上坡"轉(zhuǎn)運：特點：是一種載體轉(zhuǎn)運，靠酶促，耗能；可逆濃度梯度透過細胞膜；兩種藥物轉(zhuǎn)運機制相同時，可出現(xiàn)競爭性抑制；有飽和現(xiàn)象；多屬內(nèi)源性代謝物質(zhì)的轉(zhuǎn)運方式。易化擴散：是通過鑲嵌在細胞膜上的多肽蛋白質(zhì)來進行的。藥物與膜蛋白外側(cè)亞單位（載體）結(jié)合后，引起該蛋白質(zhì)構(gòu)型改變，將藥物甩向內(nèi)側(cè)，再由該蛋白質(zhì)的內(nèi)側(cè)亞單位通過構(gòu)型變化，進一步把藥物甩入細胞內(nèi)。與主動轉(zhuǎn)運不同之處是順濃度梯度，不需酶促，不耗能；所需載體在藥物濃度高時可被飽和，轉(zhuǎn)運系統(tǒng)可被某些物質(zhì)

4、抑制或競爭。　　三、藥物的體內(nèi)過程：即藥物被吸收進入機體到最后被機體排出的全部歷程，包括吸收、分布、代謝和排泄等過程。其中吸收、分布和排泄屬物理變化稱為轉(zhuǎn)運。代謝屬于化學(xué)變化亦稱轉(zhuǎn)化。機體對藥物作用的過程，表現(xiàn)為體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。藥物動力學(xué)是研究藥物體內(nèi)過程規(guī)律，特別是研究血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律。　?。ㄒ唬┪眨核幬飶慕o藥部位進入血循環(huán)稱為吸收。影響吸收的因素主要有：　　1、給藥途徑：吸收速度：吸入＞舌下＞肌注＞皮下＞直腸＞口服＞皮膚?！　?、藥物性質(zhì)：（1）脂溶性：脂溶性越大，吸收越快；（2）水溶性：易溶于水的藥

5、物易吸收；（3）離解度：不解離部分脂溶性較大，易吸收；而解離部分，由于帶有極性，脂溶性低，難以吸收……　　口服藥物被吸收進入體循環(huán)的比率，即給藥量與吸收量的比率稱為生物利用度（或生物可用度）?！　。ǘ┓植迹河绊懰幬锓植嫉闹饕蛩赜校骸　?、藥物的性質(zhì)：脂溶性大分布到組織器官的速度快?！　?、藥物與組織的親和力：有些藥物對某些組織器官有特殊的親和力。藥物對組織器官的親和力與療效及不良反應(yīng)有關(guān)?！　?、藥物與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合率：結(jié)合率大小與療效有關(guān)。結(jié)合后：（1）無活性；（2）不易透過毛細血管壁，影響分布和作用；（3）結(jié)

6、合型藥物分子量大，不易從腎小球濾過，也不受生物轉(zhuǎn)化的影響；因此在體內(nèi)的作用時間也延長?！　?、血流量大?。耗X、心肝、腎等組織器官血管豐富，血流量大，藥物濃度較高，有利于發(fā)揮作用，也易引起這些組織器官損害?！　?、特殊屏障：血腦屏障是血液與腦組織之間的屏障，極性小而脂溶性大的藥物較易通過，對極性大而脂溶性小的藥物則難以通過。　?。ㄈ┐x（生物轉(zhuǎn)化）：藥物代謝的主要器官是肝臟。也可發(fā)生在血漿、腎、肺、腸及胎盤?！　?、藥物代謝（轉(zhuǎn)化）酶：（1）肝微粒體藥酶：藥物在體內(nèi)主要靠肝細胞微粒體的藥酶。其中最主要的是混合功能氧化酶系，其由三部

7、分組成：血紅蛋白類，包括細胞色素p-450及細胞色素b5；黃素蛋白類，包括還原型輔酶ⅱ-細胞色素c還原酶（或稱還原型輔酶ⅱ-細胞色素p-450還原酶）及還原型輔酶i-細胞色素b5還原酶，是電子傳遞的載體；脂類，主要是磷脂酰膽堿，功能尚不清楚。此三部分共同構(gòu)成電子傳遞體系，使用使藥物氧化，三者缺一，藥物代謝就不能完成。（2）細胞漿酶系：包括醇脫氫酶、醛氧化酶、黃嘌呤氧化酶等。一些藥物經(jīng)微粒體藥酶氧化生成醇或醛后，再繼續(xù)由醇脫氫酶和醛氧化酶代謝。（3）線粒體酶：包括單胺氧化酶、脂環(huán)族芳香化酶等。單胺氧化酶能使各種內(nèi)源性單胺類（多巴胺、

8、腎上腺素、去甲腎上腺素、5-羥色胺等）和外源性的胺類（乳酪或酵母中的酪胺等）氧化脫氨生成醛，再進一步氧化滅活。（4）血漿酶系：包括單胺氧化酶、兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶、酰胺酶及假膽堿酯酶等。前二者可氧化血漿中內(nèi)源性或外源性單胺類物質(zhì)。（5）腸道菌叢酶