超敏C-反應(yīng)蛋白的研究現(xiàn)狀及臨床應(yīng)用.doc

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1、超敏C-反應(yīng)蛋白的研究現(xiàn)狀及臨床應(yīng)用一、C反應(yīng)蛋白定義由肝細(xì)胞合成(1-19mg/天)存在于人的血清、腦脊液、胸腹水等多種體液中是炎性淋巴因子(白介素-6、白介素-1、腫瘤壞死因子)刺激肝臟和上皮細(xì)胞產(chǎn)生的急性相蛋白,是非特異性免疫機制的一部分。相對分子質(zhì)量為115,000~140,000。C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)被公認(rèn)為是最有價值的急性時相反應(yīng)蛋白,它的升高可以提示許多炎癥事件的發(fā)生,因此,很久以來被廣泛應(yīng)用于臨床感染性疾病的檢測。近年來有研究者發(fā)現(xiàn),炎癥在動脈粥樣硬化的起始、形成、發(fā)展過程中扮演了重要的角色,所以C反應(yīng)蛋白這個極其靈敏的炎癥

2、指標(biāo)在各種類型心血管疾病中得到了廣泛的研究?,F(xiàn)對C反應(yīng)蛋白在感染性疾病、心血管疾病診斷、監(jiān)測方面的研究進(jìn)展作一綜述。CRP的結(jié)構(gòu)和生理功能 最早發(fā)現(xiàn)其和肺炎球菌的C多糖相結(jié)合而得名,由5個相同的亞單位以非共價鍵結(jié)合而成的環(huán)狀五球體,206氨基酸在體外可激活補體,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1),上調(diào)ICAM-1、VCAM-1和E選擇素,介導(dǎo)巨噬細(xì)胞攝入天然低密度脂蛋白,使單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子增加CRP是環(huán)狀五球體蛋白,屬于Oligomeric鈣結(jié)合蛋白,相對分子質(zhì)量約120000,由5個相同的單體以非共價鍵構(gòu)成,是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1,腫瘤壞死

3、因子刺激肝臟上皮細(xì)胞合成的。CRP是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中發(fā)現(xiàn),因為它能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖起沉淀反應(yīng)而得名。它是非特異性免疫機制的一部分,在鈣離子存在下可以結(jié)合膜上的磷脂酸膽堿,也可結(jié)合染色質(zhì)激活補體的經(jīng)典途徑,增強白細(xì)胞的吞噬作用,刺激淋巴細(xì)胞或單核/巨噬細(xì)胞活化,起調(diào)理作用。CRP在動脈粥樣硬化斑塊中也可以檢測到,主要是結(jié)合于部分降解的低密度脂蛋白;此外,CRP也可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞組織因子的生成。由于各種原因的組織損傷會導(dǎo)致血清中CRP濃度的升高,同時還會出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng),包括發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強等急性時相反應(yīng),CRP的水

4、平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。二、C反應(yīng)蛋白特性 一) CRP半壽期約15h正常人CRP的濃度很低(0.068~82mg/L);組織損傷、急性感染發(fā)生后迅速顯著上升(6-10h,1000mg/天)持續(xù)增高提示機體存在慢性炎癥或自身免疫疾病病毒感染時不會升高,其變化不受病人的個體差異、機體狀態(tài)和治療藥物的影響。臨床應(yīng)用*炎癥的診斷*炎癥與非炎癥的鑒別*炎癥過程的監(jiān)測*療效考核*預(yù)后二)、CRP與感染性疾病1.感染的診斷和鑒別:由于CRP在感染發(fā)生后6~8h即開始升高,24~48h達(dá)到高峰,高峰值可達(dá)正常的數(shù)百倍,在感染消除后其含量急驟下降,一周內(nèi)可恢復(fù)正常。而CRP在病

5、毒感染時無顯著升高,這為疾病早期感染類型的鑒別提供了極其重要的依據(jù)。CRP對于感染的診斷和鑒別已經(jīng)在臨床上得到廣泛的應(yīng)用,目前對于CRP與其他指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用也日益受到重視。SasakiK等的一項最新研究表明,在細(xì)菌感染的急性期,CRP顯著升高,寡聚腺苷合成酶正常;而在病毒感染時CRP水平正?;蜉p微升高,寡聚腺苷合酶水平升高。據(jù)此,可以將CRP與寡聚腺苷合酶比值的10倍作為一個鑒別指標(biāo),在細(xì)菌感染時該指標(biāo)為3.9~50,而病毒感染時明顯降低為0~0.9。這個指標(biāo)可以發(fā)病最初的5d內(nèi)測定,從而區(qū)分感染的類型。2.病情的監(jiān)測:CRP在疾病發(fā)作6h含量即迅速升高,持續(xù)時間與病程相當(dāng),

6、一旦疾病恢復(fù),CRP含量迅速下降,對臨床有一個先驅(qū)的預(yù)報作用。若CRP持續(xù)升高或再度回升,提示必須予以重視,為此,在病程中作一系列的CRP測定,對觀察病理是否加重、及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥及治療監(jiān)控等提供了有價值的信息。在監(jiān)測女性人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency,HIV)感染者病死率方面新近有報道,CRP是獨立于年齡、體重指數(shù)、血漿白蛋白、CD4淋巴細(xì)胞和HIV-1RNA之外的預(yù)測因子,病死的危險性與CRP升高的程度相關(guān),根據(jù)CRP升高程度的不同危險性可增加3.4~13.6倍。3.確定抗生素的療效:CRP在確定抗生素的療效方面也發(fā)揮了作用。挪威的一個研究小組

7、對感染A型溶血性鏈球菌的11例咽炎確診病例進(jìn)行了抗生素治療,并同時記錄其治療前、治療后1、2、3d的CRP水平、體溫和咽痛減輕程度等指標(biāo)。結(jié)果顯示,與治療前相比,治療后的1、2、3dCRP分別下降34.1%、60.1%和75.3%,并且,CRP降低的程度與癥狀的減輕和治療后的天數(shù)明顯相關(guān)(P<0.01)。三、CRP與心血管疾病1.超敏C反應(yīng)蛋白的定義:(highsensitivityC-reactiveprotein,hsCRP):常規(guī)CRP檢驗方法可在感染或組織損傷時檢測出CRP>10mg/L,但是,

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