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1、2013年第21卷第1期，092—095合成化學(xué)CKn懿eJou珊8lof跏幽de鈾elnis畔V01．21．2013No．1。0912～095·研究簡報(bào)·喹唑啉類衍生物的合成及其抗腫瘤活性陳舒憶1，呂同杰1，嚴(yán)和平2，歐陽貴平1(1．貴州大學(xué)精細(xì)化工研究開發(fā)中心教育部綠色農(nóng)藥和農(nóng)業(yè)生物工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州貴陽550025；2．紅河學(xué)院理學(xué)院，云南蒙自661100)摘要：以異香草醛為原料，設(shè)計(jì)并合成了8個(gè)喹唑啉類衍生物(8a一8h)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HN腿，BCNMR和^俗確證。初步抗腫瘤活性測試結(jié)果表明，8a一8h對人乳腺癌細(xì)胞Bc印-37具
2、有一定程度的體外活性抑制作用。關(guān)鍵詞：香草醛；喹唑啉；抗腫瘤活性；合成中圖分類號(hào)：0626．3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1005-151l(2013)01冊2JMSyn舭sis鋤dA塒t哪orA砸vities0fQllinazoli玳DerivatiVescHENshu．yil，LOTong-jiel，YANHe．pin92，ouYANGGui—pin91(1．XeyLaboratoryofGr{eenPesdci如蛆dA鰣cllltureBioen百neering，MinislryofEducation，CenterforResearch
3、舳dDevelop舭nt0fFi腿Ch鋤icals，GllizllouUniVe礙ity，G11iy眥g550025，ClIin8；2．Sch00lofScience，Hon曲ecollege，Men珈661100，cllina)Absm比t：Ei曲tquinazolinederivatives(8a一8h)weredesi印ed眥dsyntllesized舶m3-hy血'xy4一mellloxy刪dehyde．Thes扛uctIlreswereco面瑚edby1HNMR，13CNMR鋤dMS．Preli商naryantitumoract
4、ividest鴨tindicatedtllat8a一8he】【lIibitedpotent粕titumor∞d、ritiesagainstBc印-37．K唧rds：3-hydl砜y．4一me山∞哆benzaIdehyde；quina趵line；肌titumoractiVity；synthesis自吉非替尼作為治療非小細(xì)胞肺癌的藥物上市以來，隨著埃羅替尼、拉帕替尼的相繼出現(xiàn)，喹唑啉類化合物日益受到研究者的重視，目前已有數(shù)個(gè)喹唑啉類化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段?。表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶是廣泛分布在哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞膜上的多功能糖蛋白，
5、是細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)的重要樞紐。酪氨酸激酶介導(dǎo)的細(xì)胞生長信號(hào)通路在癌癥形成和發(fā)展過程中起重要作用，能調(diào)控細(xì)胞增殖、新陳代謝、細(xì)胞存活和凋亡以及各種生長機(jī)制口1。臨床研究表明，EGFR在許多腫瘤患者中有過表達(dá)HJ，因而抗腫瘤藥物的研發(fā)常常以EGI、R為靶標(biāo)。喹唑啉類化合物具有良好的生物活性，對EGFR有很強(qiáng)的抑制作用，且具有較高的選擇性¨1，此類化合物能選擇性地與EGFR結(jié)合，競爭性阻礙EGFR與A1甲結(jié)合，抑制EGFR自身酪氨酸激酶活化，干擾ECFR的信號(hào)傳導(dǎo)，致使腫瘤癌細(xì)胞凋亡。本研究以吉非替尼為先導(dǎo)，設(shè)計(jì)合成了一系列喹唑啉衍生物，
6、并進(jìn)行初步抗腫瘤活性測試，以期能篩選出高活性化合物。參照文獻(xiàn)∞’61方法，以異香草醛(1)為起始原料，與1一溴_3．氯丙烷縮合反應(yīng)，然后與鹽酸羥胺生成腈類中間體3；3經(jīng)硝化、還原，與Ⅳ，Ⅳ_二甲基甲酰胺二甲縮醛反應(yīng)，收稿日期：2012旬1—18；修訂日期：2012偽JD6基金項(xiàng)目：貴州省科技項(xiàng)目{黔科合NY字[2006]30431}；貴州大學(xué)引進(jìn)人才科研基金資助項(xiàng)目(2008040)作者簡介：陳舒憶(1988一)，女，白族，貴州安順人，碩士研究生，主要從事有機(jī)合成的研究。通信聯(lián)系人：歐陽貴平，教授，博士生導(dǎo)師，E-mBil：oy盛'710
7、@163．cⅢ第l期陳舒憶等：喹唑啉類衍生物的合成及其抗腫瘤活性一93一HoW舯!!鯊：，cWⅣ舯蘭!!：堅(jiān)MeO／足、∥DMF，島c03，60℃MeO／弋、∥A。oNa／A。oH12c1鐘Y丫cN竺!!竺!!，c、鏟Y丫cN墜!旦!，MeO／人∥HN03MeO／√～NO，MeoH3c瓢：詈c弧Meo／＼～H，‘0lu鋤eMeo／弋八N56C鋤pab7FAmH(1a—Ih)-----------·-·-—-----------··--·----------------··-----jDMF，K2C034NH2N弋≯F＼cl∥_NMe2■而
8、百_一88_3hF再與3一氯4．氟苯胺反應(yīng)合環(huán)，最后與一系列的芳香醚(Ia—lh)反應(yīng)，合成了8個(gè)喹唑啉類衍生物8a一8h(Scheme1)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR，好CNMR和MS確證。并測定了
