由黃連混合生物堿合成黃連堿.pdf

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1、2011年第19卷合成化學(xué)V01．19，201l第3期’406—408chin黜細(xì)rIIalofSmeticchcmi8tryNo．3，406—408·研究簡(jiǎn)報(bào)·由黃連混合生物堿合成黃連堿王道武，龐雪，胡江磊，張龍(長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué)吉林省石化資源與生物質(zhì)綜合利用工程實(shí)驗(yàn)室，吉林長(zhǎng)春130012)摘要：以中藥黃連提取物黃連混合生物堿為起始原料，經(jīng)脫甲氧基或亞甲二氧基、還原加氫、環(huán)合和氧化脫氫四步反應(yīng)合成了黃連堿，總收率16％，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR和Esl-MS表征。關(guān)鍵詞：黃連；黃連混合生物堿；黃連堿；合成中圖分

2、類號(hào)：0629．3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：10Q5·1511(2011)03伽6JD3SynthesisofCOptisinefromAll【aloidsin礎(chǔ)1izomaCoptidisWANGD∞-wu，PANGXue，HUJi鋤g-lei，ZHANGhng(Jilin№dalEIIgi艙eri唱Iab啪呻fortbeC鯽pkulIiliz娟傭0fPe咖鼬鯽lrc髓andBi嗍，Cbangch徹u加ve墻ity0fTechnolo舒，Ch衄gch阻130012，Chi腿)A蜘ct：CopdsineiI

3、Iove朋皿)rieldof16％w鷦d)，Ilt}Ie8i擾d硒malkaloid8inr量li趵眥c叩tidi8byafour—step陀acd∞ofdemethylation餌demet}IyIene-dio】【)，，hydrogenation，cycli枷on觚ddehydrogen．a(chǎn)Ⅱon．The8仇lctu坨w鷦char∞teIi躚dby1HNMR鋤dESI-MS．K胛r凼：rllizomac叩ddis；副【l【aloi凼inrlli∞mc叩6di8；c叩d8iIle；8)，Iltllesi

4、8黃連混合生物堿(A)是從中藥黃連中提取出來(lái)的以相同的異喹啉環(huán)為主體結(jié)構(gòu)，以甲氧基、羥基、亞甲二氧基為2．，3．，9．，10-位取代的混合生物堿，其中包括小檗堿、黃連堿(1)、巴馬汀和藥根堿。A具有抗菌、抗腫瘤和抗心律失常、降血糖和保護(hù)胃黏膜等活性?。研究和應(yīng)用最廣泛的是小檗堿B1；1因含量極少，提取分離困難，限制了進(jìn)一步的研究與應(yīng)用。本文參照由小檗堿制備l的方法【3J。通過化學(xué)修飾將A轉(zhuǎn)化為1‘。A不經(jīng)復(fù)雜的提純和分離直接作為起始原料，經(jīng)脫甲氧基或亞甲二氧基、還原加氫、環(huán)合和氧化脫氫四步反應(yīng)成功合成了l

5、(Schem1)，總收率16％，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR和ESI—MS表征。1實(shí)驗(yàn)部分1．1儀器與試劑X4型顯微數(shù)字熔點(diǎn)儀(溫度未經(jīng)校正)；INOVO400MHz型超導(dǎo)核磁共振儀(CD，OD為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))；A西lent1100LC／MSDTrap電噴霧．離子阱質(zhì)譜儀。柱層析色譜用硅膠G和硅膠H，青島海洋化工有限公司；二氯甲烷和二甲基甲酰胺(DMF)經(jīng)除水處理；其余所用試劑均為市售分析純或化學(xué)純o1．2A的制備黃連根粉經(jīng)乙醇抽提三次，減壓回收乙醇得浸膏；用O．2％鹽酸溶解，過濾，濾液用氨水調(diào)至收稿日期：2

6、0lO．1l也作者簡(jiǎn)介：壬道武(1972一)。男，漢族．吉林長(zhǎng)春人，副教授．主要從事天然藥物的分離、分析及結(jié)構(gòu)修飾的研究。E．fIIIil：啪喈dI啪閽}163．啪通信聯(lián)系人：張龍，教授．E-m丑：出and冊(cè)gdll@163．嗍第3期王道武等：由黃連混合生物堿合成黃連堿一4《y7一：飛一：飛：一：強(qiáng)：認(rèn)R4‰H◇～HACH2Brcl·----—-------—---·---·424黃連混合生物堿(A)小檗堿萎GR2Ⅵ．IP．OMeR4．0MepHlo，用氯仿萃取多次，合并萃取液，減壓濃縮至干得棕黃色粉末A

7、。1．3合成(1)四羥基黃連堿(2)的合成在反應(yīng)瓶中依次加入A1．Og(3mm01)和二氯甲烷20mL，攪拌使其溶解，氮?dú)獗Ｗo(hù)，于一40℃緩慢加入l啪1．L。1BBr3的二氯甲烷溶液6mL，加畢，自然升至室溫，劇烈攪拌反應(yīng)過夜。緩慢加入甲醇淬滅反應(yīng)，減壓濃縮至干。經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑：A=y(甲醇)：y(氯仿)=9：1]分離得深棕色粉末2820mg，產(chǎn)率96％，m．p．>320℃；1HNMR6：3．25(t，．，=6．4Hz，2H，6-H)，5．41(m，2H，5-H)，6．90(s，lH，4-H)，7．

8、56(8，lH，l—H)，7．70(d，_，=8．8Hz，1H，12-H)，7．8l(d，．，=8．8Hz，lH，ll-H)，8．53(8，1H，13一H)，9．75(s，1H，8-H)；ESI·MS玎沈：296．1(與文獻(xiàn)值HJ一致)。(2)四氫四羥基黃連堿(3)的合成在反應(yīng)瓶中加入20．6g(2舢01)和甲醇20mL，攪拌使其溶解后分批加入№BH。O．3g(8曲n01)，于室溫反應(yīng)4h。抽濾，濾餅用乙醇重結(jié)晶得棕黃色粉末3