自身對照法計算雜質(zhì)量.docx

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1、1、自身對照現(xiàn)在用的很多，EP上有關物質(zhì)很多都是自身對照法，自身對照法分兩種：一種是加校正因子的，另一種是不加校正因子的。通常不加校正因子包括兩種情況，1》已知雜質(zhì)的相對校正因子為0.8（0.9）~1.2（1.1），默認為1.0。2》未知雜質(zhì)通常也默認為1.0。如果采用樓主所說的直接采用供試品溶液，那就是面積歸一化法了。采用這種方式進行雜質(zhì)定量的也有，這個要求主成分和雜質(zhì)的峰面積在很寬的范圍內(nèi)都成線性（正常樣品濃度和雜質(zhì)限度水平濃度），滿足這種情況的較少，但也有。例如我看到過埃索美拉唑鎂的進口注冊

2、標準對于雜質(zhì)的控制采用面積歸一化法。這個方法多用于項目初期，沒有對照品的情況下以及監(jiān)控反應的進行程度。當上述情況不滿足的情況下，就在很寬的范圍內(nèi)濃度與面積不呈線性。這時就有了自身對照法。這個方法的優(yōu)點在于可以盡可能的提高樣品濃度，提高雜質(zhì)暴露的水平；稀釋樣品溶液至一定倍數(shù)，是主成分的濃度與樣品中雜質(zhì)的濃度盡可能接近，具體稀釋多少視具體情況而定。通常稀釋樣品溶液100倍作為對照溶液進行雜質(zhì)檢測。也有例外，氫溴酸右美沙芬的稀釋倍數(shù)是33.3倍。這個方法還有個優(yōu)點，特別適合于未知雜質(zhì)--因為不需要雜質(zhì)對

3、照品。但這個方法的缺點就是：運行時間長了（樣品+對照溶液）。還有另外一個缺點就是：對于不太穩(wěn)定的樣品來說，在穩(wěn)定性期間，隨著主成分的降解，雜質(zhì)的增加，采用這種方式會使雜質(zhì)的檢測結(jié)果偏大。等于間接提高了標準。2、中國藥典采樣的方法為什么不是稀釋1000倍而是稀釋100倍？為什么把供試品稀釋100倍作為對照溶液用，而不是用本品的法定對照品稀釋100后作為對照溶液用？要知道法定的主成份對照品是不難買到的。稀釋100倍的供試液我們暫且稱1%自身對照液，如果供試液中雜質(zhì)峰面積不大于1%自身對照液主峰面積的0

4、.5，就相當于供試液中雜質(zhì)峰面積不大于供試液中主峰面積的0.5%.供試液的濃度很大，此時雜質(zhì)含量高，峰形良好，但主成分峰可能都平頂了，面積無法計算，而1%自身對照液中主成分峰面積峰形可能都好，但是雜質(zhì)含量太低，可能峰都沒跑出來。所以才用1%自身對照液中主成分峰跟供試液中雜質(zhì)峰比較。至于為什么用自身對照，不用雜質(zhì)對照品，是因為有些雜質(zhì)并不易得，買不到，還有一些雜質(zhì)根本就是未知的，故不能用外標法定量雜質(zhì)。主成分自身對照法分為兩種，一種不加校正因子的，前提是假定雜質(zhì)與主成分的響應因子基本相同，一般雜質(zhì)與

5、主成分的分子結(jié)構(gòu)相似，響應因子不會差太多，但是還是有一定誤差的。還有一種加校正因子的主成分自身對照法，在建立方法的時候需要用雜質(zhì)對照品，算出校正因子，這樣日常檢驗時就省去了雜質(zhì)對照品，但是此時雜質(zhì)的定位必須采用相對保留時間。