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《溶出度分析方法驗(yàn)證.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、溶出度高級(jí)課程驗(yàn)證－化學(xué)分析驗(yàn)證總體的一部分ICHQ2(R1)規(guī)定參數(shù)USP<1092>提供額外幫助驗(yàn)證參數(shù)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)貫徹藥品生命的驗(yàn)證理念驗(yàn)證總體的一部分期望高精密度值差異總體影響因素ICHQ2(R1)提供了清晰的指南不要忘記溶出程序的其他部分：溶出測(cè)試本身取樣方法轉(zhuǎn)移，處理和保存分析結(jié)果的計(jì)算-不需要+需要(1)如果做了重復(fù)性就無需做中間精密度分析程序類別含量測(cè)定-溶出度(僅指測(cè)定)-含量/效價(jià)參數(shù)精確度+精密度重復(fù)性中間精密度++(1)專屬性+檢測(cè)性-定量限-線形+范圍+舉例１空白：所有輔料包括包衣２三批空白混合樣品，與最大規(guī)格和最小
2、 規(guī)格比例一致３適當(dāng)時(shí)加入墨印，沉降籃，膠囊殼４轉(zhuǎn)移至裝有37℃溶出介質(zhì)的單個(gè)溶出杯中５采用該方法裝置在150rpm轉(zhuǎn)動(dòng)30至60分鐘如空白干擾超過2﹪１替代的檢測(cè)波長２替代的分析方法３扣除參比波長的讀數(shù)４使用掃描光譜的二階導(dǎo)數(shù)５基線扣除(校正因子)６干擾物的去活性HPLC分析和藥物在相同保留時(shí)間處出峰外來峰－注入標(biāo)準(zhǔn)溶液并比較保留時(shí)間如保留時(shí)間太接近，向藥物中加入空白溶液HPLC分析延長空白，標(biāo)準(zhǔn)和樣品溶液的運(yùn)行時(shí)間獲得色譜圖來識(shí)別洗脫晚的化合物溶出介質(zhì)，過濾的空白溶液，標(biāo)準(zhǔn)溶液和過濾溶出樣品的典型色譜圖在空白圖譜中未出現(xiàn)干擾峰
3、不超過5﹪(V/V)的有機(jī)溶劑來增強(qiáng)制備標(biāo)準(zhǔn)溶液的藥物穩(wěn)定性制備５份藥物的標(biāo)準(zhǔn)溶液，范圍覆蓋該制劑規(guī)格溶出曲線從最低期望濃度的－20﹪至最高濃度的+20﹪至少雙份最高濃度應(yīng)不超過儀器的線性范圍合適的最小平方衰退程序r2>0.98Ｙ軸截距在95﹪置信區(qū)間必須不明顯偏離0濃度水平(﹪)制劑規(guī)格的溶出度藥物濃度(ug/ml)平均吸收值（n=2）吸收單一值40﹪3.23150.126800.12680.12503.49240.137050.13780.136360﹪5.02620.200000.20220.19784.90640.193350.194
4、90.191880﹪9.00300.356550.36000.35318.84120.352300.35610.3485100﹪13.29270.528250.53500.521512.91170.509850.51390.5058120﹪12.52590.610950.61800.603915.65530.612650.61750.6078通常為釋放過程中藥物粉末最低期望濃度的-20﹪到最大濃度的+20﹪至少３個(gè)濃度水平，每個(gè)水平測(cè)試３次合適時(shí)加入空心膠囊，混合包衣，墨印和沉降籃空白中混合量應(yīng)與制劑中一致裝置１和２－根據(jù)方法中規(guī)定的條件測(cè)試
5、輔料和藥物粉末的混合物難溶性藥物－儲(chǔ)備液－藥物溶解在有機(jī)溶劑中(最大不超過最終體積的5﹪)儲(chǔ)備液轉(zhuǎn)移至溶出杯中回收率通常為稱樣量的95﹪-105﹪緩釋制劑的酸化階段１ 籃法，100rpm,HPLC２ 制備對(duì)照品溶液 ３ 溶出杯中加入不多于1000mL的溶出介質(zhì)，加入一片空白片 ４ 溶液介質(zhì)加熱到37℃ 5加入ＸmL對(duì)照品溶液 ６45分鐘后取樣，過濾，分析﹪?yán)碚撝旦嚮厥章?6.3897.5096.3497.92平均下限95﹪CL上限95﹪CL97.2595.2299.2981.8897.9498.0897.57平均下限95﹪CL上限95﹪CL9
6、7.8697.2198.52106.4598.7898.2497.90平均下限95﹪CL上限95﹪CL98.3197.2099.41131.8098.5596.8597.33平均下限95﹪CL上限95﹪CL97.5895.4099.75平均(n=12)[﹪]97.75RSD[﹪]0.7095﹪CI平均±0.44﹪籃法，100rpm,HPLC由線性實(shí)驗(yàn)中導(dǎo)出：線性關(guān)系標(biāo)準(zhǔn)處方中加入標(biāo)準(zhǔn)線性斜率：11.190511.1540Y截至：-7.0650-7.5006相關(guān)因子：0.99990.9995斜率比例(點(diǎn)樣／標(biāo)準(zhǔn))99.67﹪基線對(duì)API的干擾基
7、于不同劑型的不同假設(shè)：１輔料溶于API-即恒定的比例關(guān)系２輔料在API溶出前懸浮并溶解－即輔料量恒定，API逐漸增加(標(biāo)準(zhǔn)加入技術(shù))３輔料難溶或不溶－即機(jī)質(zhì)不溶，API溶出所有適用的概念可參照制劑技術(shù)判定系統(tǒng)重復(fù)性１一份對(duì)照品溶液多次測(cè)定２計(jì)算RSD方法重復(fù)性１制備相同濃度的樣品溶液多份２從準(zhǔn)確度和線性數(shù)據(jù)推出NO.30分鐘后藥物溶出度[%]標(biāo)示量200mg400mg600mg800mg1100.8100.9100.897.799.02104.198.6103.097.796.83103.9102.9100.5104.6100.74102.5
8、100.2102.5105.1103.45104.5100.9102.3101.5100.56103.4100.0101.298.399.2制劑規(guī)格[mg]2004
