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《溶出度(釋放度)檢測方法建立及驗證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、溶出度（釋放度）檢測方法建立及驗證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1.目的為保證檢測工作的可靠性和可重現(xiàn)性，在未知樣品的檢測前必須對檢測方法進(jìn)行驗證以證明所采用的檢測方法適合于相應(yīng)的檢測要求。2?范圍建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)吋、藥詁生產(chǎn)工藝變更吋、制劑組分發(fā)生變更吋、原分析方法修訂時均應(yīng)進(jìn)行溶出度或釋放度測定的方法學(xué)的驗證。3.責(zé)任人檢測員、項目負(fù)責(zé)人、各級項目經(jīng)理：要求系統(tǒng)、全面驗證含量測定方法并記錄整理驗證數(shù)據(jù)。4.程序4.1驗證內(nèi)容（以下為溶出度驗證方法，釋放度具體詳見化學(xué)藥物口服緩釋制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則。）溶出度系指約物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定的溶出介質(zhì)中溶出的速度和程度，是一種模擬口服固體制劑
2、在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法。它是評價藥物制劑質(zhì)量的一個重要指標(biāo)。一個完整的溶出度方法驗證主妾包括以下內(nèi)容：（1）溶出介質(zhì)及介質(zhì)休積的選擇；（2）溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）及其轉(zhuǎn)速的選擇；（3）溶出量測定方法的驗證，（4）溶出度均一性試驗（批內(nèi)）、重現(xiàn)性試驗（批間）等。4.2驗證方法（-）溶出度測定方法的選擇溶出度測定方法的選擇包括溶出介質(zhì)及介質(zhì)體積的選擇、溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）及其轉(zhuǎn)速的選擇。根據(jù)《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》，溶出介質(zhì)通常采用水、O.lmol/L鹽酸溶液、緩沖液（pH值3?8為主）。對在上述溶出介質(zhì)中均不能完全溶解的難溶性藥物，可加入適量的
3、表面活性劑，如I?二烷基硫酸鈉等。檢查方法轉(zhuǎn)籃法以100轉(zhuǎn)/分鐘為主；槳法以50轉(zhuǎn)/分鐘為主。應(yīng)該注意的是（1）溶出介質(zhì)的體積需使藥物符合漏槽條件，大杯法（第一、二法）常用體積為500?1000ml,小杯法（第三法）常用體積為100?250ml。部分品種為滿足在溶出量測定時藥物濃度的需要，可采用低于上述限度范圍的溶劑。（2）介質(zhì)、方法、轉(zhuǎn)速的選擇一般根據(jù)溶出曲線測定結(jié)果確定。部分資料簡單-地通過比較主藥在各溶劑屮的溶解度來選擇溶出介質(zhì)，我們認(rèn)為相同的溶劑可能會導(dǎo)致對不同制劑溶出行為的差異，且工藝的選擇、輔料的加入能改變主約在不同溶劑屮的溶解行為，故僅考慮溶解度是不適合的；部分資料根據(jù)單
4、點測定結(jié)果進(jìn)行方法和轉(zhuǎn)速選擇，如鹽酸左旋多巴甲酯片屮報資料中采用籃法lOOrpm和槳法75rpm比較，結(jié)果45min溶出均大于95%,故選擇槳法75rpm測定溶出度,單點測定不能很好區(qū)分不同處方和生產(chǎn)工藝的溶出情況，也影響溶出拐點的確定，故不合適；考慮今后大生產(chǎn)工藝，中報單位確定溶出度檢查方法中常采用高轉(zhuǎn)速或延長取樣時間，取樣時間與溶出曲線的拐點位置相距較遠(yuǎn)，導(dǎo)致溶出度測定區(qū)分能力不明顯，溶出度取樣時間常選擇溶出曲線的拐點處后推10?20分鐘,如果時間較長或太短，可通過適當(dāng)提高或減低轉(zhuǎn)速等手段重新測定溶出曲線。（3）如是仿制已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，則應(yīng)與被仿制的制劑進(jìn)行溶出曲線比對，并對相
5、似性進(jìn)行評價，評價方法建議采用f2因子法。溶出曲線中溶出介質(zhì)除采用己確定溶出度檢查屮的溶出介質(zhì)外，還應(yīng)選擇水、0.1mol/L鹽酸溶液、pH3.8醋酸鹽緩沖液、6.8磷酸鹽緩沖液及pH7.2?7.4磷酸鹽緩沖液進(jìn)行溶出曲線比對。（4）重現(xiàn)性試驗（批間重現(xiàn)性和批內(nèi)均一性）是考察制劑工藝穩(wěn)定性及溶出度方法重復(fù)性的一項重要指標(biāo)，建議采用對三批樣詁進(jìn)行均一性考察。（二）溶岀量測定方法的驗證溶出量測定常同含量測定，采用HPLC、UV方法。如溶出量測定所用的溶劑（溶出介質(zhì)）與含量測定的溶劑不一致，溶出量測定濃度與含量測定濃度不一致，溶岀度測定制劑為膠囊劑或需去除糖衣、薄膜衣后測定含量的片劑，則均需
6、重新進(jìn)行溶出量測定方法驗證。根據(jù)中國藥典附錄藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則（附錄XIXA）溶出度測定方法的驗證與含量測定相同，包括準(zhǔn)確度（回收率）、精密度、專屈性（輔料、膠囊殼等的干擾試驗）、線性和耐用性等。應(yīng)該注意的是（1）溶出量測定方法學(xué)驗證中范圍與含量測定不同。含量測定范圍為測試濃度的80%?120%（回收率高、中、低常設(shè)為80%、100%、120%）,對于溶出度，范圍規(guī)定為限度的±20%（冋收率高、中、低常設(shè)為50%、限度濃度、100%）。（2）測定干擾2%以下可忽略不計，2?5%可考慮在限度上適當(dāng)捉高，超過5%以上測定方法不可取，如是空膠囊產(chǎn)生的應(yīng)進(jìn)行囊殼的消除試驗。空膠囊
7、常僅對UV測定有干擾，藥典規(guī)定如空膠囊干擾大于標(biāo)示量的25%,實驗無效，如干擾不大于標(biāo)示量的2%,可忽略不計?？紤]膠囊殼的批次、來源不同,紫外吸收強度也各不相同，故干擾也常常不同。嚴(yán)格按照樣品測定的步驟，取6?？湛谀z囊殼進(jìn)行試驗，工作量大，且由于干擾不一，會給測定結(jié)果帶來誤弟。故空膠囊干擾較人吋，建議采用HPLC法測定。如曾發(fā)現(xiàn)，氟康卩坐膠囊溶出度UV法測定，部分企業(yè)空白膠囊干擾可達(dá)20%,嚴(yán)重影響數(shù)據(jù)的真實性，建議改為HPLC法測定。（三）濾
