T細(xì)胞活化的雙信號(hào).doc

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1、T細(xì)胞活化的雙信號(hào)T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主力軍，其產(chǎn)生并發(fā)育成熟后在各免疫器官和組織待命?？乖T導(dǎo)下，成熟的T細(xì)胞活化、增殖，并分化成為各種功能性T細(xì)胞，它們一方面參與細(xì)胞免疫，另一方面還調(diào)節(jié)固有免疫和體液免疫。在免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的協(xié)調(diào)工作下，病原體從人體中被有效清除。前體T細(xì)胞在骨髓中由HSC分化形成，接著移行至胸腺，在胸腺HIM中發(fā)育成熟。T細(xì)胞在發(fā)育成熟過(guò)程中，經(jīng)歷了陽(yáng)性選擇和陰性選擇階段，從而獲得了自身MHC限制性和自身免疫耐受。成熟的T細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)歸巢，定居于外周淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)，等待抗原刺激和活化。當(dāng)異種抗原，或同種異體抗原，或胚胎期沒(méi)有與未成熟T細(xì)胞接觸

2、過(guò)的自身成分接觸T細(xì)胞表面的TCR時(shí)，T細(xì)胞活化的第一信號(hào)通路便被激活了。當(dāng)然，這些抗原不是自由與TCR結(jié)合的，它們需要被特定APC細(xì)胞加工與提成后，才可以被T細(xì)胞識(shí)別。T細(xì)胞有如九五之尊的皇帝，沒(méi)有他親信的引薦，一般人是不可能隨便與他接近的。當(dāng)然，T細(xì)胞的活化并不是一個(gè)信號(hào)就能完成的，T細(xì)胞的活化還需要第二信號(hào)的刺激。而且不同T細(xì)胞的第二活化信號(hào)是不同的。在CD4+T細(xì)胞的活化過(guò)程中，APC直接與其接觸，通過(guò)MHCⅡ類(lèi)分子將抗原提呈給TCR復(fù)合體，在T細(xì)胞輔助受體的共同作用下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。同時(shí)，APC上的粘附分子與CD4+T細(xì)胞上的粘附分子結(jié)合，產(chǎn)生T細(xì)

3、胞活化的第二信號(hào)；在Th依賴(lài)性CD8+T的活化過(guò)程中，APC把加工的抗原肽直接提呈給CD8+T，作為T(mén)h依賴(lài)性CD8+T活化的第一信號(hào)。同時(shí)，APC還通過(guò)MHCⅠ類(lèi)分子將加工的抗原肽提呈給Th，使Th活化，活化的Th分泌CD8+T活化所必需的CKs，作為刺激Th依賴(lài)性CD8+T活化的協(xié)同信號(hào)?？偟膩?lái)看，CD4+T直接被APC活化，而Th依賴(lài)性CD8+T在APC的直接與間接刺激下才得以活化，但兩類(lèi)細(xì)胞的活化都需要雙信號(hào)的刺激。不過(guò)，也不是所有T細(xì)胞的活化都需要APC的輔助，Th細(xì)胞非依賴(lài)性CD8+T細(xì)胞的活化，就不必需要APC的輔助，只要靶細(xì)胞與其直接接觸就可以了，這類(lèi)靶

4、細(xì)胞主要是被病毒感染的DC，它們?cè)诒磉_(dá)MHCⅠ類(lèi)分子的同時(shí)，還高表達(dá)協(xié)同刺激分子，從而使Th非依賴(lài)性CD8+T獲得雙信號(hào)。綜上，我們可以看出，所有類(lèi)型初始T細(xì)胞的活化，都是需要雙信號(hào)的。CD4+T由APC提供雙信號(hào)，Th非依賴(lài)性CD8+T由病毒感染后高表達(dá)協(xié)同刺激分子的DC提供雙信號(hào)，Th依賴(lài)性CD8+T則由APC和Th聯(lián)合提供雙信號(hào)。