資源描述：
《(3 S,4 S)-4-氨基-3-羥基-6-甲基庚酸的合成.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、第27卷第5期化學(xué)研究與應(yīng)用Vo1．27，No．52015年5月ChemicalResearchandApplicationMay，2015文章編號：1004—1656(2015)05-0675-04(3S，4S)一4一氨基一3一羥基一6一甲基庚酸的合成金瑛，張?zhí)煲唬瑒⒎?吉林醫(yī)藥學(xué)院藥物化學(xué)教研室，吉林吉林132013)摘要：價廉易得的￡．亮氨酸先以芐基同時保護氨基及羧基得(S)-2一(二芐胺基)_4-甲基戊酸芐酯，進而在堿性條件下與乙腈發(fā)生親核取代反應(yīng)得(．s)-4·(二芐胺基)-6'甲基_3-氧代庚腈，再經(jīng)硼氫化鈉選擇性還原羰基得(3S，4S)-4．(二芐胺基)_3-羥基一6_甲
2、基庚腈，用雙氧水氧化得(3S，4S)-4一(二芐胺基)-3·羥基_6一甲基庚酸，最后在Pd(OH)：／C．H：作用下脫掉芐基得到(3S，4S)-4-氨基．3一羥基-6一甲基庚酸，即(3S，4S)-statine。整個合成路線總產(chǎn)率為33．6％。關(guān)鍵詞：(3S，4S)-4一氨基-3．．羥基-甲基庚酸；Statine；-亮氨酸；合成中圖分類號：0623．61l文獻標(biāo)志碼：ASynthsisof(3S，4S)-4一amino-3-hydroxy-6-methylheptanoicacidJINYing，ZHANGTian—yi，LIUFan(DepartmentofPharmaceutica
3、lChemistry，JilinMedicalCollege，Jilin132013，China)Abstract：(3s，4S)-4-(Dibenzylamino)-3一hydroxy-6-methyl-heptanoicacidWaSsynthesizedfromL-Leueinebyprotectionofaminoandcarboxylgrouptogive(S)-2-(dibenzylamino)-4-methylbenzylvalerate，whichwassubjectedtonueleophilicsubstitutionwithacetontrileandstereo
4、seleetivereductionwithNaBH,toaford(3S，4S)-4-(dibenzylamino)-3一hydmxy-6-methylheptanenitrile，fol—lowedbyoxidationwithhydrogenperoxidetogive(3S，4S)-4一(dibenzylamino)-3-hydroxy-6-methylheptanoicacid．Finally，depro-tectionofbenzylgroupinpresenceofPd(OH)2／C·H2toachieve(3S，4S)-4-amino-3-hydrexy-6-methy
5、lheptanoicacidinanoverallyieldofabout33．6％．Keywords：(3S，4S)-4一amino-3·hydmxy-6methylheptanoieacid；statine；·Leucine；synthesisStatine及其類似物是一類特殊的一羥基一一氨tatin【7和Hapolasin[8等等。Statine及其類似物作基酸，化學(xué)名為4．氨基一3-羥基-l5一甲基庚酸，是許為一種非天然氨基酸片段，對母體化合物的活性多活性化合物的核心結(jié)構(gòu)單元¨4。。人們首次在有重要影響，是合成的重點及難點。因此，尋找高抑肽素Pepstatine中發(fā)現(xiàn)了stat
6、ine結(jié)構(gòu)(Fig．1)。立體選擇性合成statine的方法能夠彌補天然產(chǎn)物之后在許多具有重要藥理活性的天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的稀缺，并能夠?qū)μ烊划a(chǎn)物進行結(jié)構(gòu)改造，以期獲了statine及其類似結(jié)構(gòu)，如DidemninB[6j，Dolas—得活性高、毒性小的藥物分子。OHNoHOHOOHO(3S，4S)-StatinePepstatine圖1(3S，4S)一statine和pepstatine的結(jié)構(gòu)特點Fig．1Thestructureof(3S，4S)-statineandpepstatine收稿日期：2014-09·12；修回日期：2014-11-30基金項目：國家自然科學(xué)基金項目(211
7、02055)資助；吉林省教育廳項目(2012339)資助聯(lián)系人簡介：金瑛(1973．)，女，教授，主要從事有機合成研究。E-mail：jinying1021@sintLcorn676化學(xué)研究與應(yīng)用第27卷，果酰亞胺，再經(jīng)甲基碘化鎂加成和脫氧還原得到目前對Statine及其類似物的合成方法主要包(3S，4R)-statine【123。在格氏反應(yīng)過程中存在區(qū)域括：(1)Perichs報道了以反式烯丙醇為原料，經(jīng)不選擇性(94：6)和非對映選擇性問題
