腫瘤免疫治療.ppt

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1、腫瘤免疫治療----第四類腫瘤治療手段中國每年新增癌癥312萬例(一天8550例)，死亡250萬例;平均每6分鐘就有一人確診癌癥；每5個死亡病人中就有一個死于癌癥;我國腫瘤發(fā)病率每年以3%-5%的速度提高，年均腫瘤醫(yī)療費用都在1500億元以上。預(yù)計到2015年我國腫瘤醫(yī)院診療人次將達到21600萬人次左右，住院人數(shù)將達到940萬人左右。腫瘤的治療手段手術(shù)放療化療腫瘤免疫治療免疫系統(tǒng)和免疫細胞免疫:機體抵抗或清除有潛在威脅的有害外源物質(zhì)或非正常細胞的能力;包括以下功能:防御入侵病原(病毒、細菌等)；清除老舊細胞(老的紅細胞等)和殘損組織(疾病、損傷等)；識別摧毀非正常

2、細胞或突變細胞(抵抗腫瘤發(fā)生)；排斥“異源”細胞(比如器官移植)；病理免疫反應(yīng):過敏–對無害物質(zhì)的過度免疫反應(yīng)；自身免疫疾病；免疫系統(tǒng)和免疫細胞免疫系統(tǒng)和免疫細胞免疫系統(tǒng)和免疫細胞固有免疫（innateimmunity）吞噬細胞:單核巨噬細胞和中性粒細胞；抗原提呈細胞；樹突狀細胞(DC):專職抗原提呈細胞，特異性免疫應(yīng)答啟動者；自然殺傷細胞(NK):直接殺傷，或者特異性抗體介導(dǎo)；自然殺傷T細胞(NKT):細胞毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用；其他固有免疫細胞:嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞等；適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）T淋巴細胞:CD4+CD8+；B淋巴細胞:分

3、泌抗體、抗原提呈、免疫調(diào)節(jié)；抗原提呈和抗原提呈細胞(APC)抗原提呈細胞(AntigenPresentingCells):DC,巨噬細胞,B細胞等；腫瘤發(fā)生和免疫逃避腫瘤特異抗原（TumorSpecificAntigen,TSA）腫瘤相關(guān)抗原（TumorAssociatedAntigen,TAA）非特異免疫應(yīng)答：NK細胞，巨噬細胞特異性免疫應(yīng)答：通過抗原提呈，激活CD4+,CD8+T細胞抗原性弱，或者抗原變調(diào)；腫瘤生長速度超過清除速度；腫瘤分泌抑制免疫的介質(zhì)；腫瘤細胞缺乏共刺激因子；腫瘤細胞抗凋亡；宿主免疫力低下；Immunotherapy腫瘤免疫治療被動免疫:應(yīng)用

4、免疫調(diào)節(jié)劑增強機體免疫功能,激活機體的抗腫瘤免疫應(yīng)答,治療腫瘤。干擾素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α2；香菇多糖，豬苓多糖，酵母多糖；主動免疫:利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機體的特異性免疫和體液免疫，增強機體抗腫瘤能力，預(yù)防術(shù)后擴散和復(fù)發(fā)，治療腫瘤。腫瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重組病毒疫苗、細菌疫苗、DC疫苗等；繼承免疫治療(過繼性免疫治療):是將活化的具有殺傷性的免疫細胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤病人，提高機體的抗腫瘤能力，殺傷患者體內(nèi)腫瘤細胞的一種療法。目前可供轉(zhuǎn)輸?shù)募毎蠧IK細胞，LAK細胞，CTL細胞，TIL細胞等。DC疫苗樹突狀細胞(DendriticCells,D

5、C)廣泛分布腦以外的全身組織和臟器，數(shù)量較少，外周血單個核細胞1%，有許多分枝突起而命名；全職的抗原提呈細胞（APC）；DC疫苗NIHClinicalTrials注冊的DCVaccine臨床試驗有252項黑色素瘤(46)，腎癌(22)，乳腺癌，膠質(zhì)瘤，卵巢癌，前列腺癌，白血?。唤Y(jié)腸癌，肉瘤，肝細胞肝癌，HIV感染Provenge?來自Dendreon公司2010年4月被美國FDA批準用于治療晚期前列腺癌病人；自體DC細胞，用蛋白PAP附載，GM-CSF刺激；一個月內(nèi)注射3次，治療一例的費用9.3萬美金；3年后存活率對照組23%Provenge組32%；對照組平均存活

6、時間21.7個月，Provenge組平均存活25.8個月；2005年2月批準DC-MelVac治療Ⅳ期黑色素瘤DC疫苗活性殺傷的免疫細胞淋巴因子激活的殺傷細胞（lymphokineActivatedKiller,LAK）分離人的PBMC加入IL-2誘導(dǎo)4-6天,使用時同時加入IL-2;前體是NK細胞和少量T細胞,沒有明確標志物（CD56+CD16+）;由于大劑量的IL-2,毛細血管毒性大;33個GBM病人平均存活時間（月）：17.2vs10.21年生存率88%vs36%Dillmanetal.JImmunotherVolume32,Number9,November–

7、December2009活性殺傷的免疫細胞腫瘤浸潤淋巴細胞(TumorInfiltratingLymphocyte,TIL)來源于腫瘤組織,引流淋巴結(jié)，胸腹水；分離后用高濃度IL-2誘導(dǎo)，主要是CD8+的T細胞；同時用免疫抑制劑能增加TIL效果；效果是LAK的50-100倍，副作用小，細胞存活周期長；NathalieLabarrie`re,etal.CancerImmunolImmunother(2002)51:532–538活性殺傷的免疫細胞細胞毒性T淋巴細胞（cytotoxicT-lymphocyte，CTL）分離淋巴細胞用淋巴因子或抗原刺激，回輸體內(nèi)；可以