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《腫瘤干細胞與腫瘤轉(zhuǎn)移和治療抗性及靶向治療.pdf》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、2012年6月第18卷第12期MedicalRecapitulate,Jun.2012.Vo1.18.N0.12·1841·腫瘤干細胞與腫瘤轉(zhuǎn)移和治療抗性及靶向治療胡林△(綜述),張沂平(審校)(浙江省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,杭州310022)中圖分類號:R73文獻標識碼:A文章編號:1006-2084(2012)12—1841-05摘要:惡性腫瘤是干細胞疾病,腫瘤干細胞在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及放療化療抵抗和復發(fā)轉(zhuǎn)移常干細胞(祖細胞)或多向中可能起著關(guān)鍵性作用。腫瘤的傳統(tǒng)治療方法(如化療或放療)只能殺死已分化成熟的腫瘤細胞,治分化細胞在長期的自我更新療后會復發(fā)。而針對腫瘤
2、干細胞和(或)其微環(huán)境的靶向治療有可能會消除腫瘤干細胞和根治癌癥。和(或)分化增殖過程中,由腫瘤干細胞的靶向治療理念,給人類惡性腫瘤的治療帶來了新策略和新希望。關(guān)鍵詞:干細胞;腫瘤;腫瘤干細胞;靶向治療;耐藥性于干細胞微環(huán)境/干細胞壁TumorStemCellsRelatedTumorMetastasis,TreatmentResistanceandTargetedTherapyHULin,龕的作用、基因突變導致干ZHANGYi-ping.(DepartmentofOneologyMedicine,ZhejiangProvinceCancerHospital,Han
3、gzhou310022,細胞生長失調(diào)而引起。參與China)Abstract:Malignanttumorsayestemcellsdiseases,andtumorstemcellsplayapivotalroleinthe正常干細胞自我更新途徑的processoftumorigenesis,development,chemotherapyorradiationresistance,relapseandmetastasis.Conven—tionaltreatmentforcancersuchaschemotherapyorradiationcanmerelyki
4、lldiferentiatedandmaturetumor信號通路,包括Wnt/~3-cate—cells,tumorswillrelapseaftertherapy.However,thetherapytargetedattumorstemceilsand/ortheirmicro-nin、SonichedgehogBmi一1和environmentmayeliminatetumorstemcellsanderadicatemalignanttumorinthefuture.Theconceptoftumorstemcelstargetedtherapyprovi
5、desanemergingstrategyandrisesnewhopesforthetreatmentofhu-Notch等,發(fā)生突變可引起manmalignanttumors.TSCs的形成。Keywords:Stemcell;Neoplasm;Tumorstemcells;Targetedtherapy;Dragresistance1.2TSCs特征性表面標記惡性腫瘤是目前導致人類死亡的主要原因之TSCs與普通腫瘤細胞不同,TSCs是腫瘤細胞中極一,現(xiàn)行的化學治療、放射治療、生物治療和非針對少量的亞群,具有干細胞活性和特征性表面標記,特腫瘤干細胞的分子靶向治療
6、等措施,雖然能夠殺死征性表面分子對TSCs的鑒定、分離、腫瘤發(fā)病機制部分腫瘤細胞,但不能從根本上治愈腫瘤。有學者的研究和疾病診治至關(guān)重要,是后者的基礎(chǔ)。目前認為腫瘤細胞中存在極少數(shù)“種子”腫瘤細胞,是致已知的常見TSCs特征性表面標記包括特征性CD分使腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和復發(fā)耐藥的原因。針對這部子和特征性ATP結(jié)合盒(ATP-bindingcassette,ABC)分腫瘤細胞的治療理念可能會給腫瘤治療帶來新的轉(zhuǎn)運蛋白等。前者包括:CD、CD“、CD。,、CDI33分前景。子,及其他CD分子;ATP結(jié)合盒G亞族成員2(ATP-1干細胞、腫瘤干細胞及其特征性表面標記bind
7、ingcassettesub—familyGmember2,ABCG2)是一1.1干細胞和腫瘤干細胞干細胞(stemcel1)是一個ABC半轉(zhuǎn)運蛋白,腫瘤研究中還可作為側(cè)群細胞類具有自我更新、增殖能力及多向分化潛能的原始的標志來篩選TSCs。細胞。Makino等在1959年首次提出腫瘤干細胞2TSCs與腫瘤轉(zhuǎn)移(tumorstemcells,TSCs)假說,指出腫瘤可能由TSCsTSCs學說認為,腫瘤中極少量的TSCs是腫瘤形產(chǎn)生。后來,有學者研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中某些細胞成和轉(zhuǎn)移的主要原因。目前已在胰腺癌和乳腺癌等與干細胞有相似之處:有細胞的自我更新和增殖能多種腫