資源描述：
《新型大豆異黃酮萘磺酸酯前藥的設(shè)計(jì)合成-論文.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、第32卷第6期大豆科學(xué)V0I_32NO．62013拄12月SOYBEANSCIENCEDE：C．20l3新型大豆異黃酮萘磺酸酯前藥的設(shè)計(jì)合成彭游，喻國貞，郎少杰，姜登釗(九江學(xué)院功能有機(jī)分子制備與應(yīng)用九江市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西九江332005)摘要：利用前藥原理對(duì)大豆異黃酮染料木素進(jìn)行化學(xué)修飾，以提高染料木素的生物利用度進(jìn)而改善其生物活性。結(jié)果成功設(shè)計(jì)合成了4個(gè)新型染料木素萘磺酸酯衍生物(2～5)，所有新化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)IR、Ms、元素分析和HNMR確證。采用平行實(shí)驗(yàn)優(yōu)選法優(yōu)化關(guān)鍵中間體2的合成，并對(duì)其烷基化反應(yīng)化學(xué)進(jìn)行了初步分析。關(guān)鍵詞：大豆異黃酮；染料木素
2、；萘磺酸酯；合成；烷基化中圖分類號(hào)：0629．9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1000-9841(2013)06-0854-04DesignandSynthesisofNovelGenisteinNaphthylsulfonateProdrugsPENGYou，YUGuo—zhen，LANGShao-jie，JIANGDeng-zhao(KeyLaboratoryofJiujiangCityforPreparationandApplicationofOrganicFunctionalMolecules，JiujiangAcademy，Jiujiang332005
3、，China)Abstract：Toimprovebioavailabilityandbiologicalactivityofgenistein，wedesignedandsynthesizedthenewsoyisoflavonegenisteinderivatives(2—5)accordingtoprinciplesofprodrugs．TheirstructureswerecharacterizedbyIR，MS，elementalanaly—sisandHNMRspectra．Synthesisofthekeyintermediate2wasop
4、timizedbyparallelexperimentaloptimizationmethod，anditsalkylationreactionchemistrywasanalyzedpreliminarily．Keywords：Soyisoflavone；Genistein；Naphthylsulfonate；Synthesis；Alkylation一個(gè)分子可以通過它的最佳結(jié)構(gòu)構(gòu)型和理化步導(dǎo)致生物活性不理想，因此迫切需要用化學(xué)修飾性質(zhì)在靶部位引起期望的療效或生理功能。但是，的方法轉(zhuǎn)變成前藥轉(zhuǎn)運(yùn)形式加以解決。這個(gè)分子未必具有被傳輸至最終作用點(diǎn)的分子形雖然對(duì)
5、染料木素化學(xué)修飾開展較早¨9，但大式和性質(zhì)，因此它的結(jié)構(gòu)仍然需要優(yōu)化。以天然產(chǎn)多是以染料木素為先導(dǎo)化合物，加以結(jié)構(gòu)修飾，改物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的前藥設(shè)計(jì)能優(yōu)化藥物(或功能分善其藥效學(xué)性質(zhì)的途徑，迄今還未找到活性更強(qiáng)的子)的傳輸，可用于體外已證明有效的候選藥物，也染料木素衍生物。而以提高染料木素生物利用度可用于尚有各種不足的現(xiàn)有藥物。通過衍生化，保為目的的前藥修飾研究較少，本課題組根據(jù)染料木持母體藥物的基本特征，同時(shí)改善它們的傳輸性素的體內(nèi)傳遞缺陷，利用前藥原理成功設(shè)計(jì)合成了質(zhì)，由此提高藥物的總體效果。因而，前藥設(shè)計(jì)優(yōu)一系列染料木素苯磺酸酯前藥，藥物代謝及體內(nèi)藥化
6、藥物的傳輸是一個(gè)重要的研究領(lǐng)域¨引。物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，該系列衍生物相對(duì)于原藥的藥大豆所含的異黃酮染料木素(genistein1)，具代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)有很大改善，相對(duì)生物利用度有大幅有抗菌、抗氧化及雌激素等多種藥理作用，但因其度提高，J，為了深入研究該類衍生物的藥動(dòng)相構(gòu)在生物體內(nèi)的藥理作用較低而難以在臨床上廣泛效關(guān)系，尋找藥效更優(yōu)良的藥用化學(xué)物，利用前藥使用引。染料木素具有多酚羥基結(jié)構(gòu)，親脂性弱，原理成功設(shè)計(jì)合成了4個(gè)新型染料木素萘磺酸酯同時(shí)由于羥基在分子間形成氫鍵，晶格能較高，親衍生物，采用平行實(shí)驗(yàn)優(yōu)選法優(yōu)化關(guān)鍵中間體2的水性也較差j。Zhou等研究了口服3種
7、劑量的合成，并對(duì)其烷基化反應(yīng)化學(xué)進(jìn)行了初步分析。染料木素藥物動(dòng)力學(xué)，發(fā)現(xiàn)染料木素的生物利用度1材料與方法僅為19．0％-33．5％。在血液、膽汁以及尿液中均檢測到其結(jié)合型葡萄糖醛酸苷。從膽汁、尿液中排1．1儀器與試劑出的也主要為染料木素的葡萄糖醛酸苷J(rèn)。影響WRR型數(shù)字顯示顯微熔點(diǎn)儀(北京泰克儀器染料木素生物利用度的另一重要原因則是染料木有限公司)，溫度計(jì)未經(jīng)校正；Bruker400M核磁共素的溶解度，溶解性增強(qiáng)有利于提高苷元的生物利振儀(溶劑為CDC1)，TMS為內(nèi)標(biāo)；YanacoMT一用度?？梢?，先導(dǎo)化合物染料木素具有溶解度低、3CHN元素分析儀；Ag
8、ilent6410M質(zhì)譜儀；Bruker嚴(yán)重的首過效應(yīng)等缺點(diǎn)，導(dǎo)致
