奧曲肽對(duì)結(jié)腸癌sw480細(xì)胞wnt通路β-catenin/tcf及下游靶基因表達(dá)的影響

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1、·366·中國腫瘤外科雜志2013年12月第5卷第6期ChinJSurgOnco,Dec.2013,Vo1.5,No.6基礎(chǔ)研究奧曲肽對(duì)結(jié)腸癌SW480細(xì)胞Wnt通路f3-catenin/TCF及下游靶基因表達(dá)的影響肖忠盛,王松,梁慶模,龍建武,李衛(wèi)基金項(xiàng)目:湖南省教育廳科技項(xiàng)目(13C831);衡陽市科技局項(xiàng)目(2011KS34)作者單位:421001湖南衡陽,南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科(肖忠盛);421002湖南衡陽,南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院腫瘤外科(王松,梁慶模,龍建武,李衛(wèi))第一作者:肖忠盛,男,碩士,住院醫(yī)師,研究方向:肝、膽、胃腸

2、腫瘤外科,E-mail:xiaozs4078@163.corn通訊作者:王松,男,碩士,主治醫(yī)師,講師,研究方向:腫瘤外科,E—mail:wangmomo1983@sohu.com【摘要】目的研究不同濃度奧曲肽對(duì)結(jié)腸癌SW480細(xì)胞增殖以及對(duì)SW480細(xì)胞Wnt//3一catenin信號(hào)通路的影響,闡明其抗腫瘤的作用機(jī)制。方法采用MTF比色法測定不同濃度奧曲肽對(duì)SW480細(xì)胞增殖的抑制作用;應(yīng)用Westernblot法分析不同濃度奧曲肽對(duì)SW480細(xì)胞核中p—catenin、TCF-4及Wnt信號(hào)通路下游靶分子C—myc、CyclinD1

3、蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果奧曲肽可抑制SW480細(xì)胞的增殖,并在10?!?0“M濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴性,在48h內(nèi)呈時(shí)間依賴性,濃度為10M時(shí)抑制作用最強(qiáng),濃度為10M以下對(duì)細(xì)胞增殖無抑制作用。濃度為10。。、10~、10M的奧曲肽對(duì)3-eatenin蛋白、TCF一4蛋白、C—myc蛋白及CyclinD1蛋白的表達(dá)有明顯抑制作用,與未經(jīng)奧曲肽處理的細(xì)胞比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.O1)。結(jié)論奧曲肽對(duì)Wnt/~一eatenin信號(hào)通路的抑制作用可能是通過減少B—catenin在細(xì)胞核內(nèi)的聚集,抑制TCF-4的激活,從而抑制下游靶基因C—myc及C

4、yclinD1。【關(guān)鍵詞】結(jié)腸癌;奧曲肽;Wnt/13一catenin;TCF-4;C-myc;CyclinD1doi:10.3969/j.issn.1674—4136.2013.06.008文章編號(hào):1674—4136(2013)06—0366—05TheeffectofoctreotideonWntpathwayontheexpresionoflS-catenin/TCFandthedownstreamgenesinSW480celllineXIAOZhongsheng,WANGSong2,HANGQingmo,eta1.(1.Dep

5、artmentofGeneralSurgery,F(xiàn)irstAffiliatedHospitalofUniversityofSouthChina,420001Hengyang,China;2.DepartmentofSur-gicalO~ology,AffiliatedNanhuaHospitalofUniversity,420002Hengyang,China)Correspondingauthor:WANGS0,E—mail:wangmomo1983@sohu.comAbstract:0bjectiveTostudytheefectof

6、octreotideatdifferentconcentrationsonproliferationincoloniccancercellline;exploretheeffectandmechanismofactionofoctreotidetoWnt/13一cateninsignalpathway,toe—lucidatefurtherlytheanti—tumormechanismofoctreotide.MethodsMTI"assaywasusedtoanalysetheeffectofoctreotideatdifferent

7、concentrationsontheproliferationofSW480cel1.Westernblotassaywasusedtoevalu—atetheproteinlevelofB—eatenin,TCF-4andtheWntpathwaydownstreamgenesC—mycandCyclinD1inSW480celltreatedbydifferentconcentrationsofoctreotide.ResultsOctreotidecouldinhibitedproliferationofSW480.a(chǎn)ndinad

8、ose—dependentmannerwithinarangefrom10Mto10一M。furtherinatime·dependentmannerwithin48hours,thebest

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