非房室和房室模型分析在臨床藥動(dòng)學(xué)的比較

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1、維普資訊http://www.cqvip.com·40·彤云75≯喜，車國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè)非房室和房室模型分析在臨床藥動(dòng)學(xué)的比較R了，z埏一’GillespiewR剛R‘卞對(duì)非房室和房室藥動(dòng)學(xué)的作用和優(yōu)缺點(diǎn)的均一的中央室。爭論和混淆已很久。房室模型歷史悠久，被確非房室分析的特點(diǎn)是：(1)對(duì)系統(tǒng)一般性定為標(biāo)準(zhǔn)方法，但應(yīng)用中問題不少。常有一個(gè)質(zhì)僅作較少假設(shè)，強(qiáng)調(diào)藥動(dòng)學(xué)行為，而不是結(jié)以上模型和數(shù)據(jù)相吻合，要不武斷地確定哪一構(gòu)或力學(xué)性質(zhì)；(2)用數(shù)學(xué)術(shù)語表示性質(zhì)；個(gè)正確是不可能的。引入“逐漸消失的指數(shù)”，(3)開發(fā)數(shù)學(xué)

2、性質(zhì)和結(jié)構(gòu)，說明特殊用途。推使確定模型和估算參數(shù)更困難，將機(jī)體看成動(dòng)導(dǎo)非房室法最常用的三個(gè)性質(zhì)為：力學(xué)均一的少數(shù)房室在生理學(xué)上很難證實(shí)。奎身清除率恒定即總消除率與藥濃度呈非房室法的發(fā)展是為了彌補(bǔ)和取代房室模正比：型。許多公式從房室模型推導(dǎo)，發(fā)展動(dòng)機(jī)是要A；／o=CL·(1)克服缺點(diǎn)，也為發(fā)展不用冗長又有些主觀的非其中CL對(duì)時(shí)間是常數(shù)，和房室模型從中央室線性回歸法估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。其方法更易自動(dòng)一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除相同。化，用戶所作決定和干預(yù)最少，如自動(dòng)估算線性、時(shí)間不變性即輸入速率和藥濃度AUC、AUMC、t、C厶、

3、MR和關(guān)系呈疊加井不隨時(shí)間而變化，是和劑量呈正，比估算房室和參數(shù)更容易。近年來已采用比的普遍化}按假設(shè)輸入速率和藥濃度可用卷平均駐留時(shí)間，此外更壘面以動(dòng)力學(xué)分析藥動(dòng)積積分方程描述：學(xué)量時(shí)間過程的非房室法，如用卷積法c(f)=(c6·)“)=j：C“一u)R(u)du(2)(convolution)預(yù)測模擬藥濃度，逆卷積法其中函數(shù)是關(guān)系式單位脈沖反應(yīng)，即在瞬(dec0nv0lu0n)估算吸收時(shí)間過程。但對(duì)多間輸入單位藥量的藥濃度時(shí)間過程。數(shù)用途，房室模型仍是優(yōu)選方法。因藥動(dòng)學(xué)家藥濃度時(shí)間曲線末端單指數(shù)相即有t，

4、不熟悉非房室法的數(shù)學(xué)原理，更高級(jí)的還有藥當(dāng)f>tz時(shí)，濃度時(shí)間過程可用下式表示：物反復(fù)經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)處置的再循環(huán)非房室法，比c(t)=Ce～(3)生理學(xué)房室模型更好地反映生理學(xué)真實(shí)情況。非房室模型分析應(yīng)用實(shí)例對(duì)非線性藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)也正在產(chǎn)生非房室1總結(jié)性參數(shù)的估算法。全身清除率按恒定清除率假設(shè)，對(duì)(1)式從零積分至無限時(shí)可得到：非房室方法，(t)dt=(∞)；FD=c￡JC(t)dt)定義和基本原理重排(4)式，將f0C(f)dt=AUC代入得：非房室分析和“模型無關(guān)的分析”、“系統(tǒng)分c=(5)析”或“系統(tǒng)方法是

5、同義詞。非房室的含義不如清除率不恒定，但系統(tǒng)仍為線性和時(shí)間不變夠嚴(yán)格，包括處置分解分析法，該法用動(dòng)力學(xué)性時(shí)，(5)式也可估算穩(wěn)態(tài)值，即(6)式，(5)和維普資訊http://www.cqvip.com992年第19卷第1期·41·(6)式的推導(dǎo)顯示恒定清除率和線性兩個(gè)基本={RD』[Css—C(u)]du}／C04)假定的用途。其中估算AUC時(shí)要用末端指數(shù)按恒速漓注濃度計(jì)算的為：V船={cL【c船一c()1d“}／c假設(shè)估算束次取樣后面積，即(7)式：={。I2,c—c)“}／{c礎(chǔ)}05)c===每㈣藥動(dòng)學(xué)

6、為線性、時(shí)間不變性，靜注荊量，AUC=jCO)dr=(c)／^【7)藥濃度穩(wěn)志分布容積可從2式導(dǎo)出。恒速滴注分布客積一般來說，Vd=A／C是時(shí)間的函及靜注和藥濃度的關(guān)系為：數(shù)，例如假設(shè)壘身清除率是常數(shù)C，(f)Rojc(u)duA(，)=累積輸人量一累積消除量。=』R(“)幽一CLI：c(u協(xié)／；c)】／D，(16)將l6式代入15式，分步積分可得：=CLI7c(“)d“一ITR(“)d“(8)V=[R?2tC(Oat]／(c)】其中R為輸入速率，如漓注或吸收速率。因=[CL』tC^(t)dt]／D此，可得到

7、附rd(t)=[『：R“)d“一CLlo'C(u)dul／c(O=AUMC，)／UC，)07)其中AUMC=fttC(t)dttCLI7C(u)du—ITR()du]／c(1)(9)上述實(shí)例表明，備參數(shù)都能從基本性質(zhì)求當(dāng)靜注時(shí)，9式可簡化為：得，無需任何房室模型。Vd(t)=tCLI2C)】／c(，)2預(yù)測和模擬[D·AUCl】／[C(d·Auc](1o)對(duì)線性、時(shí)間不變藥動(dòng)學(xué)系繞，2式是強(qiáng)有分布容積常以初始容積()，末端指數(shù)相容力工具，可預(yù)測指定輸入速率時(shí)間過程的藥濃積()及穩(wěn)志容積()表示。將t=0代度，

8、但需單位脈沖反應(yīng)估算值c從靜注藥入lO式，從靜注濃度可計(jì)算：濃度時(shí)間過程很易得到，即=c／p其=D／o)(11)中D“為注入藥量。更一般情況，可從已知如藥濃度時(shí)間過程有末端單指數(shù)相，當(dāng)f>tz輸入速率時(shí)間過程，通過逆卷積法估算，即當(dāng)R時(shí)，可用3式取代9式的c。再假設(shè)經(jīng)t時(shí)輸和c已知時(shí)求解2式中的c將的估算值入過程基本完成，即剩余待吸收量和函數(shù)描述的任何輸入速率時(shí)間過程代入2[JR(")幽】比剩余待消