有機磷中毒治療藥物及臨床應(yīng)用.doc

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1、有機磷中毒治療藥物及臨床應(yīng)用有機磷中毒治療藥物及臨床應(yīng)用阿托品的使用阿托品靜注1?4分鐘有效,8分鐘高峰,肌注15分鐘達(dá)高峰,半衰期2小時,正常人致死量80?120ing。目前對重癥患者首劑2?10mg靜滴,10?20分鐘重復(fù),以盡快達(dá)到阿托品化,有史高的推薦劑量,但是對此宜謹(jǐn)慎。阿托品用量過大與有機磷中毒癥狀相近,易造成死亡。過去治療有機磷農(nóng)藥中毒的主要指標(biāo)是阿托品化,要求達(dá)到瞳孔擴大、顏面潮紅、口干、皮膚干燥、心率增快。在實際工作中很難掌握,往往導(dǎo)致過量,而有時阿托品過量的癥狀可類似有機磷的中毒癥狀,而誤診為阿托品不足,呈惡性循環(huán)。過去阿托品化一直作為

2、治療有機磷農(nóng)藥中毒的指標(biāo),但曾氏等提出阿托品化的指征應(yīng)是口干、皮膚干、心率90?100次/分。最近國外專著對阿托品化亦不再強調(diào)瞳孔散大、顏面潮紅,約有1/3病人瞠孔可始終不擴大??鼓憠A能藥物是對癥治療,是對抗乙酰膽堿危象的一種措施,達(dá)到腺體分泌受抑,心率稍快,即可說明乙酰膽堿受到一定程度的抑制,其中口干可間接說明氣管分泌物受抑制,因此應(yīng)重點觀察口干與腋下有無汗液,作為使用抗膽堿能藥物的終點,這樣就可避免阿托品過量問題(阿托品中毒與重度有機磷農(nóng)藥中毒鑒別見右表)。自從采用膽堿酯酶作為治療指標(biāo)后,對復(fù)能劑及抗膽堿能藥物的應(yīng)用,有客觀依據(jù),較易掌握,一般把膽堿酯

3、酶活性恢復(fù)到50%?60%(全血紙片法),作為治療的指標(biāo)。但目前大多數(shù)醫(yī)院把膽堿酯酶僅作診斷依據(jù),而不作為治療指征。由于檢測膽堿酯酶的方法很多,應(yīng)了解自己醫(yī)院所用的檢測方法及其正常值范圍。如目前有的單位用檢測血漿膽堿酯酶的方法,正常值為4000?10000單位,據(jù)有的專家體會,當(dāng)膽堿酯酶活性到2000單位時,就應(yīng)用阿托品少量維持,否則就會過量。膽堿酯酶的正常值范圍很大,應(yīng)取最低值作為計算百分?jǐn)?shù)的依據(jù)。特別要注意的是,有的檢驗值是用百分?jǐn)?shù)(%)、有的用單位計算,在實際工作中均需注意,不要誤解。阿托品屮毒的判斷①入院時神志清楚,應(yīng)用阿托品后神志不清;②應(yīng)用阿托

4、品后癥狀一度好轉(zhuǎn),尚未減量卻癥狀加重;③應(yīng)用阿托品時出現(xiàn)躁動,繼續(xù)用藥躁動停止,昏迷加重;④入院吋無發(fā)熱,應(yīng)用阿托品后出現(xiàn)高熱,而排除感染所致者;⑤某些阿托品化指征不出現(xiàn),繼續(xù)用藥仍出現(xiàn);⑥原無心肺疾病,應(yīng)用大量阿托品后出現(xiàn)肺水腫或心律失常者;⑦重癥有機磷中毒昏迷患者,應(yīng)用大劑量阿托品后仍昏迷,但皮膚干燥、瞳孔散大、眼底靜脈擴張;⑧重度有機磷中毒患者,應(yīng)用阿托品后發(fā)組好轉(zhuǎn)、分泌物減少、?音減少、瞳孔散大,出現(xiàn)昏迷或昏迷加深。全血紙片法檢測膽堿酯酶應(yīng)注意患者是否存在嚴(yán)重的酸中毒膽堿酯酶分為真性膽堿酯酶(紅細(xì)胞膽堿酯酶)與假性膽堿酯酶(血漿膽堿酯酶),前者來源

5、于神經(jīng)細(xì)胞與骨髓紅細(xì)胞系,儲存在神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)肌肉接頭及紅細(xì)胞中,它分解乙酰膽堿,占全血膽堿酯酶60%;后者來源于肝細(xì)胞與腺體,儲存于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝臟及腸黏膜,分解底物不明,占40%。我國標(biāo)準(zhǔn)的檢測方法是用全血輕月虧酸鐵比色法,國家規(guī)定的有機磷農(nóng)藥中毒嚴(yán)重程度分級中的膽堿酯酶值是應(yīng)用此法檢測。全血紙片法結(jié)果與全血耗月虧酸鐵比色法一致,方法簡單,可靠性強,可作為臨床治療的依據(jù),基層衛(wèi)生院均可使用。但全血紙片法是為戰(zhàn)爭中快速診斷而設(shè)計的,存在一定的局限性,嚴(yán)重的酸中毒時該診斷方法是存在較大誤差的,應(yīng)引起臨床醫(yī)乞的注意,以免對患者造成醫(yī)源性傷害。復(fù)能劑的

6、使用及注意事項在藥物方而,國內(nèi)最多選用的是解磷定和氯磷定。解磷定為經(jīng)典用藥,因其水溶性低,藥效不穩(wěn),急救時也只能靜脈用藥,不良反應(yīng)大,國外已棄用,而我國許多醫(yī)院仍在使用。氯磷定則水溶性高、藥性穩(wěn)定、作用快、使用方便(可肌注或靜脈用)、用量?。榻饬锥ǖ?0%),對多種有機磷農(nóng)藥中毒有效,逐漸取代解磷定成為膽堿酯酶復(fù)能劑的首選藥物。目前普遍推薦使用氯磷定。氯磷定是氯的化合物,氯磷定可肌內(nèi)注射,亦可靜脈注射,…般推薦肌內(nèi)注射,如有休克、呼吸衰竭時可緩慢靜脈注射(約20-30分鐘)。0?5g氯磷定肌內(nèi)注射,可使血藥濃度達(dá)到4Ug/ml,最佳血藥濃度為9~14pg

7、/ml,所以維持量每次l?0g較為合適。氯磷定有效濃度4Ug/ml以上有重活化作用,隨濃度增大作用加強加快,最佳血藥濃度為9-1411g/ml,大劑量可滲入血腦屏障,經(jīng)腎臟排泄。肌肉注射3?5分鐘起效,且排泄慢,推薦使用硫胺(VitBl)抑制氯磷定從腎小管排出,延長半衰期,增加血藥濃度。由于其半衰期為1.0-1.5小時,故初始治療時可每2小時給藥1次,同吋監(jiān)測膽堿酯酶活性,達(dá)到50%?60%(全血膽堿酯酶)停藥觀察。此治療過程膽堿酯酶活性可有3種類型;①遞增型:膽堿酯酶活性隨復(fù)能劑的使用而逐漸上升,達(dá)到治療目的;②波動型:曾有報道使用復(fù)能劑后膽堿酯酶活性從

8、40%上升到60%,但2小吋后復(fù)查,又降至40%;③無效型:給首次

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