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《DNA甲基化異常與腫瘤耐藥-論文.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、遺Hereditas(Beijing)2014年5月，36(5)：411—419www．chinagene．cn綜述DNA甲基化異常與腫瘤耐藥司鑫鑫，孫玉潔江蘇省人類功能基因組學(xué)重點實驗室，南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)系，南京210029摘要：腫瘤耐藥是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的主要原因，其產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜多樣，是多種因素共同作用的結(jié)果。近年來，表觀遺傳改變在腫瘤耐藥中的作用日益受到關(guān)注。DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾，在調(diào)節(jié)基因表達(dá)和維持基因組穩(wěn)定性中扮演著重要角色。原發(fā)性或獲得性耐藥的腫瘤細(xì)胞大多伴隨DNA異常甲基
2、化，越來越多的證據(jù)顯示，DNA甲基化異常是腫瘤細(xì)胞耐藥表型產(chǎn)生的重要機(jī)制。文章就DNA甲基化異常與腫瘤細(xì)胞耐藥的關(guān)系及相關(guān)作用機(jī)制進(jìn)行了綜述。關(guān)鍵詞：腫瘤耐藥；DNA甲基化；基因組穩(wěn)定性；基因表達(dá)AberrantDNAmethylationanddrugresistanceoftumorcellsXinxinSi，YujieSunKeyLaboratoryofHumanFunctionalGenomicsofJiangsuProvince，DepartmentofCellBiology，SchoolofBasicMe
3、dicalSciences，Nan—ringMedicalUniversity，Nanjing210029，ChinaAbstract：Drugresistanceisoneofthemajorobstacleslimitingthesuccessofcancerchemotherapy．Theunderlyingmechanismsarecomplex．Inrecentyears，thecontributionofepigeneticchangestodrugresistancehasdrawnincreasing
4、attention．DNAmethylationisanimportantepigeneticmodificationthatplaysallimportantroleinregulatinggeneexpres‘sionandmaintaininggenomestability．PrimaryoracquiredresistanceoftUlTIOrcellsisusuallyaccompaniedbyaberrantDNAmethylation．Accumulatingevidencehasshownthatab
5、erantDNAmethylationisinvolvedindrugresistanceoftu-morcells．Inthisreview，WebrieflyreviewtherelationshipbetweenDNAmethylationanddrugresistanceoftumorcellsaswellastheunderlyingmechanisms．Keywords：cancerdrugresistance；DNAmethylation；genomestability；geneexpression惡性
6、腫瘤是危害人類健康的重大疾病，化療是其機(jī)制復(fù)雜多樣，是多種因素共同參與的結(jié)果'，治療惡性腫瘤的重要手段之一。盡管隨著新藥的問如細(xì)胞抗凋亡能力增強(qiáng)、DNA損傷修復(fù)能力異常、世和醫(yī)療水平的提高，腫瘤治療水平得到極大提高，ATP依賴性藥物轉(zhuǎn)運泵表達(dá)上調(diào)、藥物代謝改變等，但腫瘤耐藥依然是臨床腫瘤治療的主要障礙之一，這其中涉及一系列基因表達(dá)調(diào)控的異常。越來越多收稿日期：2013—10-22；修回日期：2014—02—23基金項目：國家自然科學(xué)基金項目(編號：81l72O9I)和江蘇省普通高校研究生科研創(chuàng)新計劃項目(編號：CXZ
7、Z13_0561)資助作者簡介：司鑫鑫，博士研究生，研究方向：腫瘤耐藥與表觀遺傳。E—mail：sixinxin@njmu．edu．cn通訊作者：孫玉潔，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：腫瘤耐藥與表觀遺傳。E-mail：yujiesun@njmu．edu．cnD0I：10．3724／SPJ．1005．2014．041l網(wǎng)絡(luò)出版時間：2014—3—312：41：51URL：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／11．1913．R．20140303．1241．003．html412遺Heredita
8、s(Beijing)2014第36卷的證據(jù)顯示，DNA甲基化異常是腫瘤細(xì)胞耐藥表型乳腺癌易感基因BRCA1被認(rèn)為是基因組的看產(chǎn)生的重要機(jī)制。認(rèn)識DNA甲基化改變在腫瘤耐藥護(hù)者，在DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞周期調(diào)控等過程中發(fā)性形成過程中的作用，對于更好地認(rèn)識腫瘤耐藥的揮重要作用[8】。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)發(fā)生DNA雙鏈斷裂，H2AX產(chǎn)生機(jī)制，進(jìn)而有效預(yù)防和逆轉(zhuǎn)耐藥
