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《miRNA-200c通過抑制Akt通路提高胃癌SGC7901／DDP細(xì)胞對順鉑的敏感性-論文.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、中國腫瘤生物治療雜志http：／／www．biother．orgChinJCancerBiother，Dec．2012，Vo1．19，No．6·582·DOI：10．3872／j．issn．1007-385X．2012．06．003·研究快報·miRNA-200c通過抑制Akt通路提高胃癌SGC7901／DDP細(xì)胞對順鉑的敏感性陳勇，左靜，張西志，汪步海，劉穎，高鴻，劉巍(1．蘇北人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇揚州225002；2．河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北石家莊050011)[摘要]目的：研究miRNA一200c對人胃癌耐藥SGC79
2、01／DDP細(xì)胞順鉑敏感性的影響及其機(jī)制。方法：Westernblotting檢測SGC7901／DDP及其親代SGC7901細(xì)胞E—cadhefin、PTEN、p-Akt及總Akt蛋白的表達(dá)；瞬時轉(zhuǎn)染miRNA-200c前體(miR—NA-200cprecursor，Pre一200c)提高SGC7901／DDP細(xì)胞miRNA-200c的表達(dá)，MTF法檢測轉(zhuǎn)染后SGC7901／DDP細(xì)胞對順鉑的敏感性，并分析p-Akt表達(dá)的改變；應(yīng)用Akt通路抑制劑LY94002處理SGC7901／DDP細(xì)胞抑制Akt磷酸化，檢測處理后細(xì)胞對順鉑的敏感
3、性。結(jié)果：與SGC7901細(xì)胞相比，SGC7901／DDP細(xì)胞中p-Akt蛋白的表達(dá)量顯著增高(1．02±0．090．17±0．02，P<0．05)，E—cadherin、PTEN蛋白的表達(dá)量顯著降低(0．10-4-0．03vs0．47±0．06，0．18±0．06vs0．874-0．06；均P<0．05)。轉(zhuǎn)染Pre一200c后，順鉑對SGC7901／DDP細(xì)胞的Ic50顯著低于對照組[(7．52±0．19)(12．18±0．29)mg／L，P<0．05]，細(xì)胞中P—Akt蛋白的表達(dá)量也顯著低于對照組(0．22±0．04s0．69±0
4、．09，P<0．05)；LY94002處理后，SGC7901／DDP細(xì)胞p-Akt蛋白的表達(dá)顯著抑制(0．18±0．06us0．66±0．10，P<0．05)，順鉑對細(xì)胞的Ic顯著低于對照組[(6．80±0．28)vs(11．94±1．73)mg／L，P<0．05]。結(jié)論：SGC7901／DDP細(xì)胞的耐藥可能與E-cadhefin和PTEN蛋白的表達(dá)缺失及Akt通路的異常激活有關(guān)，而miRNA一200c提高該細(xì)胞對順鉑的敏感性可能是通過抑制Akt通路而發(fā)揮作用。[關(guān)鍵詞]miRNA一200c；胃癌細(xì)胞；SGC7901；耐藥；磷酸化Akt
5、；Akt[中圖分類號]R735．2；R730．5[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號]1007．385X(2012)06-0582-06miRNA-200cenhancessensitivityofgastriccancerSGC7901／DDPcellstocisplatinthroughinhibitingAktpathwayCHENYong，ZUOJin，ZHANGXi．Zhi，WANGBu—hai，LIUYing，GAOHong，LIUWei(1．DepartmentofMedicalOncology，SubeiPeople’sHospi
6、tal，Yangzhou225002，Jiangsu，China；2．DepartmentofMedicalOncology，F(xiàn)ourthHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050011，Hebei，China)[Abstract]Objective：ToexploretheeffectofmiRNA-200conchemosensitivityofdrug—resistanthumangastriccancerSGC7901／DDPcellstocisplatin(DDP)andi
7、tsmechanism．Methods：TheexpressionsofE—eadhefin，PTEN，p-AktandtotalAktproteinsinSGC7901／DDPcellsanditsparentalSGC7901cellsweredetectedbyWesternblotting．miRNA一200cprecursor(Pre-200c)wastransientlytransfectedintoSGC7901／DDPcellstoincreasetheexpressionofmiRNA-200c．Thedrugsens
8、itivityofcellstocisplatinandtheexpressionlevelofp-AktweredetectedbyMTTassayandWesternblotting，respectiv
