MGMT 基因與頭頸腫瘤的相關(guān)研究-論文.pdf

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1、第28卷第3期山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào)2014年6月Vo1．28No．3JOTOLARYNGOLOPHTHALSHAND0NGUNIVJun．2014文章編號(hào)：1673·3770(2014)03-0080-06DOI：10．6040／j．issn．1673—3770．0．2013．350·綜述·MGMT基因與頭頸腫瘤的相關(guān)研究賈傳亮，張麗凈綜述，宋西成審校(1．濱州醫(yī)學(xué)院，山東煙臺(tái)264000；2．青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，山東煙臺(tái)264000；3．青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島266000)摘要：0。一甲基鳥嘌呤一DNA一甲基轉(zhuǎn)移酶(06-me

2、thylguanine-DNAmethyltransfe-rase，MGMT)是DNA烷化劑損傷的主要修復(fù)酶，可保護(hù)基因烷化劑損傷導(dǎo)致的致突變、致癌作用。MGMT的表觀遺傳調(diào)控是影響其表達(dá)的主要機(jī)帝】。表達(dá)減少與腫瘤的發(fā)生發(fā)展的密切關(guān)系與其高表達(dá)增加腫瘤烷化卉】化療的耐藥性成為一個(gè)互相矛盾的問題，此基因序列的單個(gè)核苷酸位點(diǎn)變異亦有可能與腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。就MGMT基因在頭頸腫瘤方面的研究做了綜述。關(guān)鍵詞：頭頸腫瘤；O。一甲基鳥嘌呤一DNA一甲基轉(zhuǎn)移酶；表觀遺傳學(xué)；多態(tài)性；化療；烷化劑中圖分類號(hào)：R739．1文獻(xiàn)標(biāo)志碼：AMGMTgeneassociatedwi

3、thheadandneckcancer．JIAChuan—liang，ZHANGLi-jing，SONGXi—cheng．1．BinzhouMedicalUniversity，Yantai264000，Shandong，China；2．DepartmentofOtolaryngology&HeadandNeckSu~ery，YantaiYuhuangdingHospital，MedicalCollegeofQingdaoUniversity，Yantai264000，Shandong，China；3．MedicalCollegeofQingdaoUnivers

4、ity，Qingdao266000，Shandong，ChinaAbstract：AsamainrepairenzymeofDNAalkyldamage。theprotein06-methylguanine—DNAmethyltransferasepro-tectsgenesfrommutationandcarcinogenicitycausedbyalkylating．MGMTepigeneticregulationistheprincipalmecha-nismaffectingitsexpression．Thereisamutuallycontradic

5、toryissueofdecreasedexpressionofMGMTcloselyrelatedtotumoroccurrenceanddevelopmentandhighexpressionresistanttoalkylatingchemother~y．Singlenucleotidesequencemutationofthisgenelocusispossiblyassociatedwithcancerincidencerisks．Inthispaper，MGMTgeneresearchesofheadandneckcancerwerereviewe

6、d．Keywords：Headandneckcancer；06．methylguanine—DNAmethyltransferase；Epigenetics；Polymo~hism；Chemo—ther~y；Alkylatingagent頭頸部腫瘤大部分起源于上呼吸消化道黏膜的要的DNA烷化劑損傷修復(fù)基因，在腫瘤的發(fā)生發(fā)鱗狀上皮，是耳鼻咽喉頭頸外科的常見病和多發(fā)病。展及治療中有著重要作用。根據(jù)Ahmedin等2011年發(fā)表在《CACANCERJ1烷化劑的DNA損傷與MGMTCLIN}上的統(tǒng)計(jì)分析，喉癌、鼻咽癌、口腔癌及其他咽喉腫瘤的世界發(fā)病率位居全部腫瘤的第六

7、位。確烷化劑導(dǎo)致DNA損傷是重要的致基因損傷的切病因尚不明確，與吸煙、飲酒等有著密切的關(guān)系，化學(xué)因素之一，如芥子氣、多環(huán)芳烴、二乙基亞硝胺、其中煙草是頭頸部鱗癌(headandnecksquamous氯乙烯等這樣一些眾所周知的烷化劑及其代謝產(chǎn)物cellcarcinoma，HNSCC)的獨(dú)立高危因素。盡管都具有致癌作用。Mannin等回顧性分析二戰(zhàn)過去幾十年里，我們對(duì)頭頸腫瘤的診斷、治療及其發(fā)期間位于利物浦附近的朗科恩地區(qū)生產(chǎn)化學(xué)武病的分子機(jī)制的認(rèn)知有了很大的提高，總體生存率器——芥子氣(mustardgas)工廠的511名工人，結(jié)仍在50％左右J。頭頸腫瘤的發(fā)

8、生發(fā)展是許多編果證明芥子氣可導(dǎo)致喉癌。