資源描述：
《不同他汀類藥物地分類比較.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、不同他汀類藥物的分類比較動(dòng)脈粥樣硬化性心血管?。ˋSCVD）是導(dǎo)致老年人死亡和影響生活治療的主要疾病，隨著年齡的增長(zhǎng)，ASCVD的發(fā)病率和死亡率逐漸增加。血脂異常作為ASCVD事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，控制血脂水平已成為當(dāng)前預(yù)防與治療ASCVD的主要方式。臨床常規(guī)檢驗(yàn)提供的血脂參數(shù)主要包括總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)與甘油三酯（TG）。其中LDL-C水平與ASCVD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性最大，LDL可通過(guò)血管內(nèi)皮進(jìn)人血管壁內(nèi)，在內(nèi)皮
2、下滯留的LDL被修飾成氧化型LDL，后者被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞不斷增多融合，構(gòu)成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心。因此，應(yīng)將LDL-C作為控制血脂異常的主要干預(yù)靶點(diǎn)。他汀類藥物能明顯的降低LDL，顯著改善患者預(yù)后，具有最充分的臨床研究證據(jù)，是被國(guó)內(nèi)外各大指南推薦首選的調(diào)脂藥物。他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可抑制內(nèi)源性膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶降低膽固醇和脂蛋白水平，同時(shí)還可增加肝臟細(xì)胞表面LDL受體以增強(qiáng)LDL的攝取和分解代謝，減少體內(nèi)LDL水平，從而通過(guò)上
3、述藥理機(jī)制發(fā)揮調(diào)脂作用。本院常用的他汀類藥物有氟伐他?。▉?lái)適可）、普伐他?。ǜ焕?、辛伐他?。ㄊ娼抵?、阿托伐他汀（阿樂(lè)、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他?。啥ǎ┑取１疚耐ㄟ^(guò)不同他汀類藥物的作用強(qiáng)度、藥動(dòng)學(xué)特征、不良反應(yīng)等方面來(lái)介紹各藥物的特點(diǎn)，以保障他汀類藥物的合理應(yīng)用。1.作用強(qiáng)度：膽固醇治療的目標(biāo)值根據(jù)患者具體病情需使LDL-C降低至<1.8、2.6或3.4mmol/L（詳見(jiàn)相關(guān)指南）。不同他汀類藥物降LDL-C強(qiáng)度差異明顯，以LDL-C降幅38%為例，每日需氟伐他汀80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20m
4、g、阿托伐他汀10mg、瑞舒伐他汀<5mg。結(jié)合本院各他汀藥物劑量和常規(guī)用法用量（富利他之20mg，qn；來(lái)適可40mg，qn；舒降之20mg，qn；阿樂(lè)、立普妥20mg，qd，尤佳10mg，qd；可定10mg，qd），可推算普伐他?。ǜ焕?、氟伐他?。▉?lái)適可）具有低強(qiáng)度的降脂作用（使LDL-C降低<30%），而辛伐他?。ㄊ娼抵?、阿托伐他?。ò?lè)、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）4具有中等強(qiáng)度的降脂作用（使LDL-C降低30-50%）?？梢?jiàn)同等劑量他汀類藥物的降脂強(qiáng)度順序：瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀
5、>普伐他汀>氟伐他汀。我國(guó)人群平均膽固醇水平較低，大多數(shù)患者經(jīng)過(guò)中等強(qiáng)度甚至低強(qiáng)度的他汀類藥物治療即可使LDL-C達(dá)標(biāo)，故臨床應(yīng)用中需根據(jù)患者具體病情選擇合適種類的他汀藥物，防止降脂強(qiáng)度過(guò)大，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。2.藥動(dòng)學(xué)特征2.1吸收和分布：各他汀類藥物口服后均吸收迅速，肝臟中的濃度明顯高于其他非靶器官。其中普伐他汀、瑞舒伐他汀為水溶性他汀，氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀為脂溶性他汀，各藥物的相對(duì)親脂性順序大致為辛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀。一般而言，脂溶性高的他汀易通過(guò)細(xì)胞膜而起到抑制
6、細(xì)胞合成膽固醇的作用，生物利用度高；水溶性高的他汀溶解性好，能通過(guò)肝細(xì)胞的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)選擇性進(jìn)入肝細(xì)胞，發(fā)揮降血脂作用，有肝/肌細(xì)胞的選擇性。各他汀藥物的血漿蛋白結(jié)合率，除普伐他?。?3%）外均大于90%。2.2代謝：各他汀大多數(shù)在在肝臟中經(jīng)P450酶系統(tǒng)代謝，其中辛伐他汀、阿托伐他汀主要經(jīng)P3A4酶代謝，氟伐他汀主要經(jīng)P2C9酶代謝，瑞舒伐他汀主要經(jīng)P2C9和P2C19酶代謝，而普伐他汀可硫酸化為無(wú)活性產(chǎn)物故不經(jīng)P450酶系統(tǒng)代謝。由于代謝方式的不同，當(dāng)應(yīng)用經(jīng)P3A4酶代謝的辛伐他汀、阿托伐他汀時(shí)，需避免與P3A4
7、酶強(qiáng)抑制劑如氟康唑、紅霉素、克拉霉素、環(huán)孢菌素合用，以免降低他汀消除，提高他汀血藥濃度，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。氟伐他汀、瑞舒伐他汀較少與經(jīng)P450系統(tǒng)代謝的藥物發(fā)生明顯相互作用，而普伐他汀由于不經(jīng)P450酶代謝，故無(wú)上述不良藥物相互作用。2.3排泄：氟伐他汀、阿托伐他汀主要經(jīng)膽道排泄，普伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀主要經(jīng)糞便排泄。氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀半衰期均小于5小時(shí)，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期均大于14小時(shí)。由于膽固醇合成高峰在夜間，故對(duì)于半衰期較短的他汀，需晚上服用才可發(fā)揮降脂作用，而阿托伐他汀和瑞舒
8、伐他汀半衰期長(zhǎng)，可在一天內(nèi)任意時(shí)間服用，均可保證充分的藥理活性。3.不良反應(yīng)3.1肝損傷：在所有接受他汀治療患者中，約1-2%出現(xiàn)肝酶（ALT、AST）水平升高超過(guò)正常值上限3倍，停藥后肝酶水平即可下降，機(jī)制4可能是因該類藥物引起肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)改變而導(dǎo)致肝酶的滲漏有關(guān)。建議患者在他汀治療開始后4-8周復(fù)查肝功能，如無(wú)異常，則逐步調(diào)整為6-12個(gè)月復(fù)查1次；如AST或ALT超
