MS法測定人體血漿中丙泊酚的濃度及其藥動學(xué)研究(英文).pdf

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1、.——1136-——藥物分析雜志ChinJPharmAnal2012,32(7)★代謝分析與活性分析★HPLC—MS/MS法測定人體血漿中丙泊酚的濃度及其藥動學(xué)研究石俊敏,韓偉立2,陳凌云,沈梅,馬安德2(1.暨南大學(xué)中藥及天然藥物研究所,廣州510632;2.南方醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院衛(wèi)生檢測中心,廣州510515)摘要目的:采用HPLC—MS/MS法檢測人體血漿中丙泊酚的濃度,并將該方法用于臨床藥動學(xué)研究。方法:采用Zorb-axEclipseXDB—C。(50mlTl×4.6mill,5Ixm)色譜柱分離;流動

2、相為甲醇和0.1%氨水二元梯度洗脫系統(tǒng);流速為0.3mL·min~;通過電噴霧離子化電離源(ESI),采用負(fù)離子檢測。結(jié)果:線性范圍為0.010—12txg·mL~,相關(guān)系數(shù)≥0.99,定量下限為0.010txg·mL~。日內(nèi)及Et間精密度不高于15%,準(zhǔn)確度的相對誤差(RE)在一2.O%一5.0%。藥代動力學(xué)符合三室模型,清除率為0.029L·min~-kg~,中央室分布容積為0.60L·kg~,血藥濃度消除半衰期t為0.84min,tl/2o為6.7min,tl/2v為128.7min。結(jié)論:該方法高效、靈敏,特異性強,

3、準(zhǔn)確度、精密度好,適用于丙泊酚藥物動力學(xué)研究。關(guān)鍵詞:高效液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用;電噴霧離子源;丙泊酚;麻醉劑;靜脈給藥;人血漿;血藥濃度;藥動學(xué)中圖分類號:R917文獻標(biāo)識碼:A文章編號:0254—1793(2012)07—1136—07HPLC---MS/MSdeterminationandpharmacokineticstudyofpropofolinhumanplasmaSHIJun—min,HANWei—li,CHENLing—yun,SHENMei,MAAn—de(1.InstituteofTraditionalCh

4、ineseMedicine&NaturalProducts,JinanUniversity,Guangzhou510632,China;2.HygieneDetectionCenter,SchoolofPublicHealthandTropicalMedicine,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,China)AbstractObjective:Todeveloparapid,simpleandsensitivehighperformanceliquidchromatogra

5、phy—tandemmassspectrometry(HPLC—MS/MS)methodforthequantitativedeterminationandpharmacokinetiestudyofpropo—f0linhumanplasma.Methods:SeparationwasperformedonaZorbaxEclipseXDB—C18columncolumn(50mm×4.6mm,5p,m)withgradientelutionataflowrateof0.3mL·min~.Themobilephasewas

6、0.1%aqueousammo—niumhydroxideandmethano1.Detectionwasperformedinatriple—quadrupletandemmassspectrometerbymulti—pie—reaction—monitoringmodeviaelectrosprayionization.Results:Linearcalibrationcurvewasobtainedintheconcentrationrangeof0.010—12g·mL(r≥O.99),withalowerlimi

7、tofquantificationof0.010g。mL~.Theintra—andinter—dayprecision(RSD)valueswerebelow15%andaccuracy(RE)rangedfrom一2.0%to5.0%atallQClevels.Athree—compartmentpharmacokineticmodelbestdescribedthepharmacokinetiesofpropo—fo1.Clearancewas0.029L·min~·kg一,thevolumeofdistributio

8、nofthecentralcompartmentwas0.6OL·kg~,eliminationhalf—lifet1/2was0.84min,t1/2口was6.7minandt1/was128.7min.Conclusion:Arapid,accurateandsensitivemet

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