細胞癌變機制的幾種假說

《細胞癌變機制的幾種假說》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、細胞癌變機制的幾種假說CellularMechanismofNeoplasm03臨七二大班文潔表型水平分子水平化學致癌假說、物理因素致癌假說、內(nèi)分泌失調(diào)假說、病毒致癌假說分化阻滯假說，體細胞突變假說，基因外調(diào)節(jié)假說，遺傳物質(zhì)易位假說,抗癌基因失活假說和癌基因假說WhatismolecularMechanismofneoplasm?細胞癌變機制【幾種不同的癌變假說】癌變假說分化阻滯說體細胞突變假說基因外調(diào)節(jié)假說遺傳物質(zhì)易位假說抗癌基因失活假說癌基因假說分化阻滯說認為，細胞癌變的本質(zhì)是干細胞在增殖分化過程中，DNA構(gòu)象逐漸演變的過程

2、受到外界各種致癌因素的干擾，使其構(gòu)象發(fā)生紊亂，以至無法按既定程序向成熟階段演變，從而導致細胞停留在比較幼稚的階段，即分化阻滯。一.分化阻滯假說癌變干細胞分化阻滯分化阻滯說發(fā)育為新個體成熟體細胞核卵母細胞植入分化一般來說，分化過程是不可逆的，DNA已形成的構(gòu)象不會返回到原始低級的構(gòu)象。但有一種情況例外，即通過核移植試驗將成熟體細胞核取出，移植到去核卵母細胞中，可重新發(fā)育分化為一個新個體。體細胞突變假說分兩階段：第一階段：突變階段第二階段：促癌階段體細胞突變假說二.第一階段：各種類型的致癌物質(zhì)首先作用于細胞內(nèi)的DNA，誘發(fā)DNA鏈的

3、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，如轉(zhuǎn)移、移碼突變、DNA單鏈或雙鏈斷裂等。DNA結(jié)構(gòu)改變后，細胞有時采用易錯性DNA修復方式，使細胞繼續(xù)存活，致使成為DNA巴突變但表型仍正常的細胞。這些細胞即為潛在的癌前細胞。至此，體細胞完成了癌變過程的第一階段，即突變階段。體細胞突變說【突變假說的相關(guān)證據(jù)】。第二階段：即促癌階段，癌前細胞在一種或多種促癌物質(zhì)的不斷作用下，表型發(fā)生了改變，惡性腫瘤細胞的各種性狀得以表達，成為真正的癌細胞.■大多數(shù)致癌物是致突變物■致癌物的作用目標是DNA，且一些易患腫瘸的病人DNA修復能力差■腫瘤細胞來源于單細胞克隆■一些腫瘤與

4、特定的染色體畸變有關(guān)在正常的體細胞轉(zhuǎn)變成為癌細胞的過程中，基因的結(jié)構(gòu)即DNA的序列并沒有發(fā)生突變，而是由子基因外的一些物質(zhì)如蛋白質(zhì)、生物膜，RNA，某些激素等發(fā)生了變化。這些變化能影響基因的調(diào)節(jié)·使基因出現(xiàn)不正常的關(guān)閉和開放。如果基因表達異常位于某些關(guān)鍵部位，細胞就能產(chǎn)生癌變而表現(xiàn)出分化程度低，無限制生長等惡性腫瘤細胞的生物學特性。三.基因外調(diào)節(jié)假說基因外調(diào)節(jié)說在礦物油誘發(fā)的鼠濰巴細胞瘤中，發(fā)現(xiàn)l5號染色體的末端特異地易位到12號染色體上。Wiener等在K鏈型的漿細胞瘸細胞中發(fā)現(xiàn)6和15號染色體相互易位，而6號染色體上帶有免疫

5、球蛋白K鏈的基因。Klein認為15號染色體上帶有控制淋巴細胞——漿細胞生長和分化的基因。當它易位到l2或6號染色體上時，上述基因受淋巴細胞——漿細胞中高度話躍的免疫球蛋白的重鏈和K鏈的基因活性影響而產(chǎn)生淋六致癌的多階段理論【Forexample】控制細胞生長和分化的某些基因可以易位到該細胞中非?；钴S的基因區(qū)域，這些話躍的基因區(qū)域可以通過某種方式，影響控制細胞生長和分化的基因活性，使它們發(fā)生不正常變化，最終導致正常細胞轉(zhuǎn)變成惡性腫瘤細胞。四.遺傳物質(zhì)易位假說近年來，醫(yī)學專家們發(fā)現(xiàn)一種涉及到抗癌基因或抑制基因的—種全然不同的致癌機

6、理。該理論指出，抗癌基因或抑制基因通常是指那種令細胞停止分裂功能的基因?？拱┗蛲ㄟ^產(chǎn)生一種調(diào)節(jié)原癌基因功能的蛋白質(zhì)來實施其作用。當抗癌基因失活時，原癌基因就處于不受管柬狀態(tài)，它們不斷地發(fā)出細胞分裂指令，經(jīng)年累月形成惡性腫瘤?！綟orexample】：視網(wǎng)膜母細胞瘤雜合性丟失和隱性致癌機制遺傳型（雙側(cè)）散發(fā)型（單側(cè)）缺失型體細胞Rb/rbRb/RbRb/-腫瘤細胞rb/rb或rb/-rb/rb或rb/-rb/-五.抗癌基因失活假說PeytonRous(1910)雞肉瘤的無細胞抽提液→健康雞→誘發(fā)肉瘤致癌病毒：RousSacoma

7、Virus(RSV)RSV是一種RNA病毒:RNA(病毒)→DNA(病毒)→DNA(宿主)↑+病毒蛋白↓病毒←-----------mRNA(病毒)六.癌基因假說細胞內(nèi)應當存在的能引起癌變的基因，當細胞變到外界致癌因素的作用后這種基因就會被活化而活動起來并產(chǎn)生出癌性蛋白質(zhì)，最終使細胞癌變,這種基因稱為癌基因。1）癌基因的發(fā)現(xiàn)1.癌基因的概述2）.病毒癌基因的結(jié)構(gòu)及作用癌基因假說促進子：最初提出的一種癌基因激活機理叫促進子（promoter）插入致癌模式。該模式認為，病毒只要以其所含的促進子插入到細胞癌基因的上游區(qū)，就可啟動癌基因

8、表達出過量的產(chǎn)物，插入的位置要緊挨著癌基因，離得太遠則無效。人受到病毒感染的機會并不少，但病毒促進子正好插入癌基因旁邊的機率卻相當小，故一般不會引起癌變。癌基因重排：包括插入、缺失、易位和擴增，都可能激活癌基因點突變：在正常細胞中癌基因是以原癌基因狀態(tài)存在著，可