西洛他唑學習資料

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1、更安全的抗血小板聚集藥西洛他唑片國家醫(yī)保乙類抗血小板藥概念抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能，防止血栓的形成，用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的藥物?？寡“逅帒萌找嬖龆嗟淖C據表明，血小板在動脈硬化的發(fā)病、血栓形成過程中起重要作用抗血小板藥可延長血栓性疾病患者生存期，在動脈粥樣硬化的抗栓療法中居重要地位其療效已得到國際各中心大量臨床肯定。環(huán)氧化酶阻斷劑藥物：阿司匹林干擾ADP介導的血小板活化藥:噻氯匹啶（抵克力得)氯吡格雷（波立維）磷酸二脂酶抑制劑：西洛他唑潘生丁血小板纖維蛋白原受體拮抗劑：阿昔單抗臨床常用抗血小板藥更安全的抗血小板藥物—

2、—西洛他唑片20091999198819801996日本大冢在日本申請專利日本大冢－培達首先在日本上市中國批準大冢(天津)制藥公司上市被FDA批準用于治療穩(wěn)定性間歇性跛行的藥物在中國成為過保護期產品并進入醫(yī)保目錄乙類。西洛他唑的歷史回顧通用名化學名性狀：西洛他唑（cilostazol)）：6-［4-（1-環(huán)己基-1H–戊四唑-5-yl）丁氧基］-3,4-二氫-2（1H）-喹啉酮（2’）：本品為白色~微黃白色結晶或結晶性粉末，無臭無味。本品稍易溶于二甲基甲酰胺及芐醇，微溶于甲醇，幾乎不溶于水或無水乙醇。西洛他唑的理化性質藥代動力學經口給藥，西洛他唑在腸內

3、吸收得更快，給藥后3小時達到最高血藥濃度。半衰期越為11-13小時，數天內血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。連續(xù)給與西洛他唑4日，每日2次，未見血藥濃度蓄積上升。吸收西洛他唑的作用機制抗血小板作用擴張血管作用抑制平滑肌增殖作用提高HDL，降低TG作用保護內皮細胞作用血小板血管平滑肌細胞血管上皮細胞脂肪組織藥理作用西洛他唑是喹啉類衍生物，通過抑制細胞的磷酸二酯酶(特別是對PDEⅢ的抑制)來治療穩(wěn)定性間歇性跛行。西洛他唑和它的代謝產物是cAMP-PDEⅢ抑制劑。抑制磷酸二酯酶活性和阻礙cAMP降解(和轉化)導致cAMP在血小板和血管內上升，抑制了血小板聚集和使血管擴張，防止

4、血栓形成和血管阻塞，從而有效的達到治療目的。西洛他唑—抗血小板聚集藥物從各型PDE的分布以及作用特點看，西洛他唑專一性抑制PDEIII，基本藥效功能為抗血小板聚集。高選擇性磷酸二酯酶抑制劑基礎研究表明，西洛他唑對磷酸二酯酶III（PDEIII）具有高度選擇性的抑制作用。此外，對磷酸二酯酶IV有很弱的抑制作用，而其他型磷酸二酯酶幾乎沒有作用。各型磷酸二酯酶的分布及作用特點PDE類型亞型生物效應及作用分布抑制劑治療領域PDEIA、B、C三種不同基因編碼PDEIA和PDE1B主要水解cGMP；PDE1C同時水解cAMP和cGMP腦和淋巴細胞中樞神經系統(tǒng)、心血

5、管及免疫系統(tǒng)紊亂PDEIIA1、A2和A3-膜結合酶存在于心腦可溶性存在于肝臟和血小板還分布在T細胞CADPDEIIIA、B不同基因產物水解cAMP，與PDEIV有一定的協(xié)同作用PDEIIIA存在于血小板、心臟和血管平滑肌PDEIIIB存在于脂肪細胞和T淋巴細胞強效擴血管和抗血小板聚集以及降血脂PDEIVA、B、C、D不同基因產物抑制免疫和炎癥細胞，介導血管平滑肌松弛主要分布于各種炎性細胞內抗炎藥物，主要治療哮喘和皮膚病PDEV2個立體異構體水解cGMP，影響NO合成海綿體組織及血小板ED藥物抑制血小板聚集作用機制血管平滑肌血小板PDEIIICa2+濃

6、度血小板聚集能力降低血流動力學改善cAMP濃度ADP,5-HT釋放反應TXA2合成釋放抑制血小板二次聚集Ca2+Ca2+儲藏顆粒西洛本品的代謝產物是環(huán)磷腺苷酸（cAMP）磷酸二脂酶Ⅲ抑制劑，可以通過抑制磷酸二脂酶活性而減少cAMP的降解，從而升高血小板和血管內cAMP水平，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。治療外周動脈缺血病變療效15年來第一個被FDA批準用于治療穩(wěn)定性間歇性跛行（IC）的藥物臨床癥狀顯著改善顯著增加下肢動脈血流量西洛他唑組(n=17)潘生丁組(n=16)參數用藥前用藥后用藥前用藥后ABI0.961?0.051.07?0.06*1.0

7、0?0.051.06?0.05足背動脈血流量m/(s?mm2)0.51?0.130.72?0.17*#0.61?0.140.52?0.10*組內治療前后P<0.05；#組間治療前后變化程度P<0.05高妍等.中華內分泌代謝雜志.1999.15(3)2型糖尿病患者共33例，有間歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉對象：2型糖尿病患者共33例重感之任一癥狀，且為下肢彩色超聲多普勒證實存在血管病變。未服用抗血小板、抗凝和纖溶劑，無出血性疾病、出血性傾向和心肝腎功能不全顯著改善下肢動脈閉塞DavidLetal.,Circulation,1998,98:678-686西洛

8、他唑對下肢潰瘍5例患者患有外周動脈疾病和不愈小腿潰瘍不適合行血管重建手術西洛他唑100mgpo