資源描述：
《回收溶媒再使用問題.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、回收溶媒再使用問題不論是在化學合成原料藥生產(chǎn)中，還是中藥制劑生產(chǎn)的提取操作中，常常出于生產(chǎn)成本和環(huán)保節(jié)能方面的考慮，會回收套用一些使用過的溶媒。由此，也在制藥行業(yè)產(chǎn)生了一個經(jīng)常被提及和討論的話題：什么樣的回收溶媒可以再次用于生產(chǎn)中？如何使用回收溶媒？目前，我個人查到的，最有法規(guī)性依據(jù)的是ICHQ7（原料藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南）。其中對回收溶媒的再使用作出了以下表述：14.41如果（溶媒）回收程序受到控制并被監(jiān)測，確保溶媒在重新使用或與其他溶媒混合之前符合恰當?shù)臉藴?，溶媒可以進行回收，并用于相同的或不同的工藝中去。14.4
2、2新鮮的和回收溶劑和試劑可以混合，如果有足夠的檢測證明其適用于所有可能使用該溶媒的生產(chǎn)工藝。14.43回收溶劑、母液和其它回收的物料的使用應當有足夠的文件作證。由此可見，回收溶媒的再次使用，從GMP角度考慮是完全可行的。但是，在真正使用回收溶媒時，就并沒有想象的那么簡單。因為，這里還有一個回收溶媒與新購溶媒質(zhì)量等同性的問題。也就是說，溶媒的重復使用不應帶入新的雜質(zhì)，造成交叉污染?；厥杖苊皆偈褂脝栴}的核心就是要證明其不會對產(chǎn)品造成交叉污染。當從一個母液（或中藥材提取液）中回收一種溶媒時，如果從絕對可靠的角度來說，其質(zhì)量不但要符
3、合進廠標準，更重要的是要證明回收溶媒中不帶有對產(chǎn)品有害的，與新購的溶媒不同的雜質(zhì)。同時，即使溶媒回收后檢測出來的雜質(zhì)在控制范圍內(nèi)，也還有必要證明溶劑中的雜質(zhì)不會有累積效應。如果要完成上面的所有的工作，絕不會是一件輕松的事情。在這個驗證證明工作的過程中，有可能會涉及到檢驗方法的驗證和檢驗方法的重新建立問題。因為現(xiàn)有的檢測方法不能檢測出來并不是代表其中就沒有，有可能是檢測方法不適用而已。對于溶媒回收是否需要驗證，就我個人的觀點而言，主要取決于我們從哪個工藝步驟中回收的溶媒，又用于哪個工藝步驟中去。我們確實有必要了解回收工藝可以除
4、去雜質(zhì)的水平，然后定義什么是除去雜質(zhì)的關鍵工藝參數(shù)，最后對其進行驗證。盡管Q7中只要求重復使用溶媒的回收操作過程被控制和監(jiān)控，并達到合適的標準就可以使用。但仍有必要對溶媒回收進行驗證（否則，GMP檢查員也有會對此“糾纏”不休）。另外，所制定的回收溶媒的質(zhì)量標準可能（而且?guī)缀跏强隙ǎ┡c新溶媒不同，應充許個別指標低于新購溶媒的標準（比如外觀色澤等），但有必要證明該檢測指標的降低不會影響最終產(chǎn)品質(zhì)量。若是強求回收溶媒的標準必須達到新購溶媒同樣的質(zhì)量標準，哪是絕對不可能做到的，這一點，我想每一個制藥同行都能夠理解。在實際使用回收溶媒
5、的過程中，我想談一下個人看法：1.同一產(chǎn)品同一工序的回收溶媒，再次用于同一產(chǎn)品下批生產(chǎn)的同一工序中，這是在業(yè)內(nèi)最具共識的。同一產(chǎn)品不同工序的后工序的回收溶媒用到前工序的（特別是原料藥生產(chǎn)中，中間體不分離的）一般會被認可。但前工序回收溶媒用到后工序中大多難以被接受。2.不同產(chǎn)品相同的回收溶媒是不能混用的。在原料藥生產(chǎn)中，同一結構式產(chǎn)品用不同工藝生產(chǎn)的，一般應以不同產(chǎn)品論處。3.無限次套用是絕對不合適因為你幾乎沒有任何辦法證明（驗證）無限次套用不會有新的污染源。另外隨著物料的多次套用，微量雜質(zhì)會累積增加而無法在下一步生產(chǎn)中清除。
6、所以，一般都是做幾次回收溶媒套用的驗證工作或進行回顧驗證來驗證可以套用多少次是絕對安全的，并對回收套用次數(shù)做出書面的明確規(guī)定?；厥仗子霉に嚤仨氂凶銐蚺?至少10批以上)的數(shù)據(jù)來證明套用工藝未增加相關雜質(zhì)并能滿足生產(chǎn)工藝的需要。文章原作者愚公想改行
