微小RNA在乙型肝炎病毒感染免疫發(fā)病機制中的作用-論文.pdf

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1、013年9月第7卷第18七、結(jié)語染者心血管疾病及其危險因素的獨立預(yù)測因子,雖然確切機理綜上所述,HIV感染者CRP比普通人群高,是HIV疾病尚未明了,但已有國外學(xué)者進行了利用CRP為工具,來評判他自然進展的預(yù)測因子。由于CRP在感染或炎癥時會急劇升高,汀類藥物干預(yù)心血管疾病危險的效果研究【,相信CRP及其他病情恢復(fù)時逐漸恢復(fù),故可用于機會性感染及免疫重建炎癥綜炎癥因子同HW感染者心血管疾病關(guān)系的研究,將成為今后我合征的鑒別診斷和預(yù)后判斷。處于艾滋病進展期患者抗病毒治國有關(guān)研究領(lǐng)域的熱點。療早期面臨很高的死亡風(fēng)險,在抗病

2、毒治療前、后檢測CRP水(本文參考文獻見光盤)平可以及早發(fā)現(xiàn)亞臨床機會性感染,幫助臨床醫(yī)師采取干預(yù)措(收稿日期:2013—06—24)(本文編輯:馬超)施減少早期病死率,這對發(fā)展中國家艾滋病抗病毒治療效果有深遠意義。同傳統(tǒng)心血管疾病研究結(jié)果相似,CRP也是HW感梁飛立,昊繼周.C一反應(yīng)蛋白與邱[v疾病關(guān)系的研究進展[J/CD】.中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2013,7(18):8384—8386.微小RNA在乙型肝炎病毒感染免疫發(fā)病機制中的作用張晶邢同京徐洪濤據(jù)世界衛(wèi)生組織報道,全球約3.5億人為慢性乙型肝炎病進行切割降

3、解;而對于互補配對程度低的靶基因,miRNA對靶毒(HBv)感染者,中國現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬人,mRNA進行翻譯抑制[5]。近來研究發(fā)現(xiàn)miRNA也可以與靶基因其中慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)患者約2000萬的5啡編碼區(qū)域相互作用,而且還可以增強作用嘲。仞JI”,每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化研究表明,miRNA的表達具有組織和時間特異性,其對基和肝癌HBV感染及相關(guān)疾病嚴(yán)重影響患者的健康,然而目前因的調(diào)控機制非常復(fù)雜,往往不是一對一的關(guān)系,一個miRNA

4、對乙型肝炎的發(fā)病機制仍不十分清楚,治療效果也并不理想??赡苷{(diào)控多達數(shù)百個靶基因的表達,而一個靶基因也可能由多微小RNA(mieroRNA,miRNA)是近年來發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控個miRNA協(xié)同調(diào)控,數(shù)量眾多的miRNA與其不同靶基因之間基因表達的一種非編碼單鏈小分子RNA,其異常表達與人類多形成了一個錯綜復(fù)雜的基因表達調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。種疾病有密切關(guān)系,包括癌癥、心血管疾病、糖尿病、血液病二、miRNA在機體免疫中的作用研究等[2-4]。研究發(fā)現(xiàn),部分miRNA在調(diào)控機體免疫應(yīng)答中起重要免疫應(yīng)答包括機體先天具有的固有免疫應(yīng)答和后

5、天獲得性作用,其與HBV感染免疫應(yīng)答的關(guān)系也引起了學(xué)者們的廣泛關(guān)適應(yīng)性免疫應(yīng)答,兩者相輔相成,共同維護機體的免疫穩(wěn)態(tài)。注,為探討HBV感染的發(fā)病機制和臨床轉(zhuǎn)歸提供了新的方向。研究表明,miRNA一方面參與了免疫細胞的發(fā)育和分化;另一一、miRNA的生物合成及特征方面在機體免疫應(yīng)答調(diào)控機制中發(fā)揮重要作用,是一類新的免成熟miRNA是一種長約22m,在進化中高度保守的非編疫調(diào)控分子。碼小RNA分子。目前在人類基因組中發(fā)現(xiàn)的成熟miRNA分子1.miRNA參與免疫細胞的發(fā)育、分化:機體的免疫細胞主已達2042種(截止2013

6、年5月)。預(yù)計人類大約有超過30%要包括淋巴細胞、中性粒細胞、單核巨噬細胞等。研究表明,的蛋白質(zhì)編碼基因受到miRNA分子的調(diào)控。miRNA的基因以miRNA參與了多種免疫細胞的發(fā)育、分化。如miRNA-223是單拷貝、多拷貝或基因簇等多種形式存在于基因組中,而且絕骨髓特異性的miRNA,在調(diào)節(jié)粒細胞的活化和增殖中起重要作大部分定位于基因間隔區(qū),其轉(zhuǎn)錄獨立于其他基因。用。Fazi等『7】研究表明miRNA-223是中性粒細胞分化的正性調(diào)miRNA基因在核內(nèi)由RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄為初級miRNA控因子;而Johnnidi

7、s等[8】研究發(fā)現(xiàn)其在粒細胞增殖和活化中起(pri-miRNA),經(jīng)Drosha酶及蛋白DGCR8識別并剪切為長約負(fù)性調(diào)節(jié)作用。在樹突狀細胞(dendriticcells,DC)的發(fā)育中,60~80nt的含發(fā)夾狀莖環(huán)結(jié)構(gòu)的前體miRNA(pre.miRNA),miR.22直接靶向轉(zhuǎn)錄因子IRF8的mRNA在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)再被轉(zhuǎn)運蛋白(exportin5)轉(zhuǎn)運至胞質(zhì),在Dicer酶的作用下,DC亞群的分化[91。在自然殺傷細胞的發(fā)育及功能調(diào)控中,幾種進~步將pre.miRNA處理為22m的成熟miRNA。成熟miRNAm

8、iRNA也發(fā)揮重要作用【101。miRNA.181、miRNA-155在T細5’端6~8個相對恒定的核苷酸稱“種子序列”,miRNA通過其胞的分化和活化中起調(diào)控作用[11-12】。特異性表達于成熟淋巴細與靶mRNA的3啡編碼區(qū)域配對結(jié)合引起mRNA的降解或翻胞的miRNA-150在B細胞分化的過程中起重要作用,其主要譯抑制。對于互

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