多塞平鎮(zhèn)痛機制研究進展-論文.pdf

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1、·250·中國實用醫(yī)藥2014年2月第9卷第6期ChinaPracMed,F(xiàn)eb2014,Vo1.9,No16[13]Schrauwen—HinderlingVB,KooiME,HesselinkMK,eta1.lipidcontentinpatientswithtype2diabetesmellitusandBMI-Impairedinvivomitoehondrialfunctionbutsimilarintramyocellularmatchedcontrolsubjects.Diabetologia,2007,50(1):1

2、13—120.多塞平鎮(zhèn)痛機制研究進展姜林凱楚云超劉敬平張迅【關(guān)鍵詞】多塞平;鎮(zhèn)痛;研究進展多塞平(Doxepin),又名多慮平,是一種傳統(tǒng)的三環(huán)類抗劑則能顯示更強的鎮(zhèn)痛活性。有實驗證明在鞘內(nèi)注射阿米替抑郁藥(tricyclicantidepressants,TCAs),臨床上主要用于抗抑林前10min給予一定劑量酚妥拉明,阿米替林不能產(chǎn)生有效郁及神經(jīng)官能癥的治療。近年來人們亦用于治療慢性疼痛,的抗痛覺作用。NA再攝取在抗傷害中起重要作用。如多發(fā)性神經(jīng)炎、頭痛、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)病理性疼痛。然而5可能與阿片類受體有關(guān)治療慢性疼痛的劑量明顯低

3、于發(fā)揮抗抑郁療效所需劑量時,阿片受體拮抗劑可拮抗三環(huán)類抗抑郁藥的鎮(zhèn)痛作用。即可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用¨j。多塞平等三環(huán)類抗抑郁藥鎮(zhèn)痛作用三環(huán)類抗抑郁藥通過激活下行抗傷害系統(tǒng),升高下行抗傷機制以往認為主要是通過抑制去甲腎上腺素和5-HT受體,害系統(tǒng)中去甲腎上腺素和5-HT水平,發(fā)揮阿片類的鎮(zhèn)痛作尤其是通過脊髓下行痛覺傳導(dǎo)途徑fdescendingspinalpain用J。既往實驗均已證明了三環(huán)類抗抑郁藥與內(nèi)源性阿片pathways)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用J,這不足以解釋其治療慢性疼痛受體的關(guān)系。Gray試驗中,納洛酮使阿米替林抗鎮(zhèn)痛劑量一的藥理機制。本

4、文就多塞平在阻斷離子通道;作用于NMDA效應(yīng)曲線右移,而醋托啡使阿米替林、嗎啡抗痛效應(yīng)明顯受體、內(nèi)源性腺苷、阿片受體;抑制炎性因子釋放等研究進增強,因此三環(huán)類典型代表阿米替林可能誘導(dǎo)內(nèi)源性阿片展綜述如下。肽釋放。1阻斷感覺神經(jīng)元上的多種離子通道6可能抑制炎性因子釋放鈉離子通道在外周神經(jīng)系統(tǒng)中小直徑軸突的傷害性感炎性因子釋放可以誘導(dǎo)脊髓水平可塑性變化,延長疼痛受的產(chǎn)生和傳導(dǎo)中起重要作用,這也是局麻藥產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的持續(xù)狀態(tài)。有研究表明三環(huán)類抗抑郁藥能抑制中性細胞啟的機制之一。在活體實驗中已發(fā)現(xiàn)三環(huán)類抗抑郁藥能阻斷多動高反應(yīng)性,抑制人滑液

5、細胞的NO與前列腺素E2釋放,種電壓門控的離子通道。Michael等利用膜片鉗技術(shù)觀察刺激抗炎因子白介素1O的釋放發(fā)揮抗炎抗傷害作用。到阿米替林以劑量依賴方式、阻斷大鼠脊髓根部神經(jīng)節(jié)細胞綜上所述,多塞平除了具有上述鎮(zhèn)痛作用機制外,還可膜河豚耐受的鈉離子通道電流。重復(fù)沖動的情況下,也會產(chǎn)能與增強疼痛耐受、改善情緒,阻滯K離子通道,提高神經(jīng)生強效的Na阻斷作用,且在電壓門控Na通道上的作用位元鈣水平,抗膽堿、抗組胺作用,作用于GABA受體等通過點與局麻藥重疊。同樣,PancrazioJJ對牛的腎上腺嗜鉻細胞多種機制產(chǎn)生局部抗傷害作用10

6、-12]。瘤細胞的培養(yǎng)中同樣發(fā)現(xiàn),多塞平、阿米替林等具有阻斷二參考文獻乙基溴乙酰胺的Na~通道,這種性質(zhì)與局麻藥類似J。2作用于NMDA受體[1]HasegawaT,K0ndziolkaD,srIiroR,eta1.Repeatradiosurgeryfor研究表明,外周興奮氨基酸受體NMDA和非NMDA都refractorytrigeminalneuralgia-JNeurosurg,2000,93:169—171.可強化疼痛信號。KifeterG_5在對多塞平、阿米替林等藥物[2]GallagherRM.Managementof

7、neuropathiepain:translating對NMDA受體作用的研究中發(fā)現(xiàn),多塞平等與NMDA受體mechanisticadvancesandevidence—basedresearchintoclinical有高度親和性,具有強效的NMDA受體拮抗劑的特性。practice.ClinJPain,2oo6(22):S2一S8.多塞平等通過拮抗NMDA受體而發(fā)揮抗傷害作用。[3]MichaelE,B&aum1U,MarcD,eta1.EfectofDrugsUsedforNeuropathicPainManagementon

8、Tetrodotoxin—resistantNa+3與內(nèi)源性腺苷有關(guān)CurrentsinRatSensoryNeurons/Anesthesiology,2001,94(1):137—144.脊髓中有腺苷受體存在,主要分布于背角,鞘內(nèi)

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