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1、肝膽疾病的臨床化學(xué)診斷三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)科羅春華肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查★蛋白質(zhì)代謝功能檢查 ★脂類代謝功能檢查 ★膽紅素代謝檢查 ★膽汁酸代謝檢查 ★血清酶及同工酶檢查肝臟的生理功能肝重約1.2-1.5kg(成人)，約占體重的2.0％-2.5％。已知其功能達(dá)1500多種，它幾乎參與體內(nèi)一切物質(zhì)的代謝。不僅在糖類、脂類、蛋白質(zhì)、維生素和激素等物質(zhì)代謝中有重要作用；還具有分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化等重要功能；同時(shí)還具有調(diào)節(jié)機(jī)體血容量、維持體液平衡、免疫吞噬等作用。臨床化學(xué)與肝膽疾病正常情況下，肝臟的各種代謝反應(yīng)相互配合有條不紊地進(jìn)行，當(dāng)受到體內(nèi)外各種致病因子侵犯時(shí)，其結(jié)
2、構(gòu)和功能將受到不同程度的損害，而引起相應(yīng)的代謝紊亂。因此通過臨床實(shí)驗(yàn)室某些生物化學(xué)指標(biāo)檢測，可用于直接或間接評(píng)估肝臟的代謝功能，這對(duì)肝膽疾病的診斷、鑒別診斷、預(yù)后判斷、病程監(jiān)測及療效觀察等都具有重要的作用。肝臟的重要而復(fù)雜的代謝功能與肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)密切相關(guān)。 一，肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 肝臟有豐富的血管網(wǎng)，接受門靜脈和肝動(dòng)脈的雙重血液供應(yīng)；在形態(tài)結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成上也有著與其特殊功能相適應(yīng)的特點(diǎn)： ①細(xì)胞表面有大量的微絨毛，增大了與血竇的接觸面； ②細(xì)胞膜具有較高的通透性，為肝細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)交換提供了重要的通道；肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其生物化學(xué)功能肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其生物
3、化學(xué)功能③細(xì)胞內(nèi)線粒體豐富，為肝細(xì)胞代謝提供能量保證；④細(xì)胞有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體等，為各種蛋白質(zhì)和酶的合成、藥物和毒物等的生物轉(zhuǎn)化以及物質(zhì)的分泌排泄提供了場所；⑤肝細(xì)胞含有繁多的酶系，且有些酶是唯肝獨(dú)有或其他組織含量極少的，如鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶(OCT)等，為肝細(xì)胞進(jìn)行眾多物質(zhì)代謝與加工提供了有利條件。 可見肝細(xì)胞的上述特點(diǎn)賦予它在全身物質(zhì)代謝及生物轉(zhuǎn)化中顯示了特別重要的作用，故有“物質(zhì)代謝中樞”之稱。①接受來自消化道吸收的各種物質(zhì)，如氨基酸、糖、脂肪酸、膽固醇、脂類、維生素和礦物質(zhì)等，并進(jìn)行加工和儲(chǔ)存。 ②合成除了λ-球蛋白以外的幾乎所有的
4、血漿蛋白質(zhì)，如清蛋白、a和B球蛋白、凝血因子和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)等。 ③合成并分泌膽汁酸，調(diào)節(jié)膽固醇代謝并促進(jìn)脂肪的吸收。 ④加工處理體內(nèi)產(chǎn)生(如氨、膽紅素等)和外界進(jìn)入(如藥物、毒物、致癌物等)的非營養(yǎng)物質(zhì)，保護(hù)機(jī)體免遭侵害。⑤肝臟也是多種激素(如甲狀腺素、甾族化合物激素等)在發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后降解的主要部位，借此可調(diào)節(jié)血漿激素水平，這一此過程稱激素的滅活。二、肝臟生物化學(xué)代謝肝細(xì)胞的代謝功能極為復(fù)雜。在肝臟結(jié)構(gòu)和功能受損時(shí)，眾多物質(zhì)的生物化學(xué)反應(yīng)將會(huì)不同程度地受到影響，進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的病理生理和病理化學(xué)改變?，F(xiàn)主要介紹蛋白質(zhì)、糖和脂類物質(zhì)在肝細(xì)胞損傷時(shí)的代謝變化。三、肝細(xì)胞損傷
5、時(shí)的代謝改變肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用主要表現(xiàn)為： ①能合成和分泌血漿蛋白質(zhì)。除了λ球蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白質(zhì)均來自肝臟。 ②轉(zhuǎn)化和分解氨基酸。除支鏈氨基酸(亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸)外，其余氨基酸尤其是苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸主要在肝內(nèi)代謝，調(diào)整血液中的氨基酸比例。 ③合成尿素以解氨毒。肝臟功能受損時(shí)血漿蛋白質(zhì)濃度將發(fā)生改變，其變化取決于肝損害的類型、嚴(yán)重程度和持續(xù)的時(shí)間。蛋白質(zhì)代謝變化蛋白質(zhì)代謝變化由于肝臟的儲(chǔ)備能力及蛋白質(zhì)的半衰期相對(duì)較長，故在急性肝損害時(shí)，血漿蛋白質(zhì)濃度變化不大；而在慢性肝病時(shí)血漿清蛋白降低，λ-球蛋白升高，出現(xiàn)清蛋白與球蛋白(
6、A／G)的比值降低，甚至倒置。λ-球蛋白增多可能部分因抗原刺激肝外網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)并誘發(fā)免疫反應(yīng)(如增加抗體產(chǎn)生)所致。晚期肝病患者，尿素合成能力低下，血漿尿素水平呈低值；血氨增高，成為肝性腦病(肝昏迷)的誘因；血中氨基酸平衡紊亂，表現(xiàn)為支鏈氨基酸與芳香族氨基酸的比值下降。一.蛋白代謝的檢查1.血清總蛋白(totalprotein),白蛋白(albumin),球蛋白(globulin)測定TP=A+GTP:60-80g/LA:35-55g/LG:20-30g/LA/G:1.5-2.5:1高蛋白血癥:TP>80g/L,TP,GG>35g/L:多發(fā)性骨髓瘤,淋巴瘤,慢性炎癥低
7、蛋白血癥:TP<60g/L.TP,A,A<25g/L:慢性肝病,營養(yǎng)不良,腎病綜合癥蛋白檢查臨床意義急性肝炎:蛋白指標(biāo)多為正常TP及G不高A不低A/G正常慢性肝炎,肝硬化:A,G,TP不定,A/G倒置肝癌:同上A變化的意義A的高低與肝細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)A的體內(nèi)半衰期約為21天,急性肝炎時(shí)A無明顯變化A<25g/L以下,腹水產(chǎn)生,且二者呈正相關(guān)A在治療后回升為病情好轉(zhuǎn)指征A逐漸下降或持續(xù)降低提示臨床預(yù)后不良A/G倒置意義:A/G慢性肝炎,慢性肝病肝硬化原發(fā)性肝癌多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥2.血清蛋白電泳(serumproteinelectrophoresi
