腎聯(lián)合造血干細(xì)胞移植誘導(dǎo)免疫耐受的研究進(jìn)展.pdf

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1、第5卷第6期器官移植Vo1．5No．62014年11月OrganTransplantationNOV．2014·移植前沿·腎聯(lián)合造血干細(xì)胞移植誘導(dǎo)免疫耐受的研究進(jìn)展邱春燕苗蕓【關(guān)鍵詞】免疫耐受；腎移植；造血干細(xì)胞移植；骨髓移植；嵌合體；細(xì)胞治療【中圖分類(lèi)號(hào)】R617【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】1674-7445(2014)06．0002．05傳統(tǒng)的免疫抑制劑導(dǎo)致機(jī)體非特異性免疫抑發(fā)育過(guò)程如下：骨髓造血干細(xì)胞分化為淋巴干細(xì)制，長(zhǎng)期使用可引起感染、腫瘤等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)胞，進(jìn)一步分化為祖T淋巴細(xì)胞和祖B淋巴細(xì)胞，危及生命，且目前的免疫抑制方案并不能解決慢性前者隨血循環(huán)到達(dá)胸腺

2、，在其中先后經(jīng)歷陽(yáng)性、陰排斥反應(yīng)導(dǎo)致的移植物功能進(jìn)行性喪失J。因此性選擇過(guò)程，通過(guò)一系列有序分化后發(fā)育為成熟臨床上最有希望的解困之道是，誘導(dǎo)受體建立對(duì)移T淋巴細(xì)胞；陽(yáng)性選擇指CD4CD8雙陽(yáng)性細(xì)胞以植物持久的特異性免疫耐受，使受體免疫系統(tǒng)對(duì)同適當(dāng)親和力分別與基質(zhì)細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)種異體移植物特異性無(wú)應(yīng)答，而對(duì)其它抗原的應(yīng)答合體(MHC)I類(lèi)、Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合，分別存活并保持正常，并最終停用免疫抑制劑，從而避免長(zhǎng)期轉(zhuǎn)變?yōu)镃D4一CD8和CD4CD8一單陽(yáng)性細(xì)胞，獲使用引起的嚴(yán)重并發(fā)癥。得MHC分子限制性識(shí)別能力；陰性選擇指單陽(yáng)性造血干細(xì)胞移植按造血干細(xì)胞的來(lái)源部位可分細(xì)

3、胞若能與局部樹(shù)突狀細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面的自身為骨髓移植、外周血干細(xì)胞移植和臍血干細(xì)胞移肽MHC分子復(fù)合物高親和力結(jié)合，即被誘導(dǎo)凋亡植。臨床中誘導(dǎo)免疫耐受的兩個(gè)基本方法是供體特或失功，使自身反應(yīng)性T細(xì)胞得以被清除，建立異性骨髓移植(donorspecificbonema~ow中樞性自身耐受。transplantation，DBM)和供體特異性輸注，如供體廣義上，嵌合(chimerism)指任何非己成分特異性輸血(donorspecifictransfusion，DST)。因與自身成分共存的現(xiàn)象，但在免疫耐受領(lǐng)域?qū)Ｖ腹撬柚泻卸嘤谕庵苎?0～100倍的造血干細(xì)胞，供、受體血細(xì)

4、胞(包括造血干細(xì)胞)共存的現(xiàn)象。其自我更新及定向分化能力可誘導(dǎo)長(zhǎng)期穩(wěn)定的嵌合造血干細(xì)胞移植是目前臨床上最早且唯一成功誘導(dǎo)體，因此DBM誘導(dǎo)免疫耐受比DST更為有效j。免疫耐受的方法J。研究者已基本證實(shí)嵌合體與本文就腎聯(lián)合造血干細(xì)胞移植誘導(dǎo)移植耐受的研究供體免疫耐受往往共同存在，可能是形成供體特異進(jìn)展作一綜述。性免疫耐受的基礎(chǔ)J。雖然存在一定爭(zhēng)議，但目前仍普遍認(rèn)為造血干細(xì)胞混合嵌合體能誘導(dǎo)中樞克1腎聯(lián)合造血干細(xì)胞移植誘導(dǎo)移植耐隆清除l生免疫耐受，主要包括以下幾個(gè)過(guò)程：首受的機(jī)制先，通過(guò)預(yù)處理清除受體造血系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)細(xì)機(jī)體主要通過(guò)兩種機(jī)制形成免疫耐受：(1)通胞，避免造血

5、干細(xì)胞移植排斥反應(yīng)；然后，供體造過(guò)克隆清除機(jī)制清除胸腺中未成熟的自身反應(yīng)性血干細(xì)胞歸巢至受體骨髓腔內(nèi)定居、成熟，并分化T細(xì)胞，也稱(chēng)為中樞耐受；(2)抑制或消除外周成為各類(lèi)造血譜系細(xì)胞。其中，部分分化出來(lái)的供體熟的自身反應(yīng)性T細(xì)胞，也稱(chēng)為外周耐受J。T淋抗原提呈細(xì)胞(APC)，可遷移至受體中樞免疫器官巴細(xì)胞在免疫耐受中發(fā)揮重要作用，其在體內(nèi)分化胸腺內(nèi)，持續(xù)地提呈供體抗原，參與對(duì)受體T淋DOI：10．3969／j．issn．1674-7445．2014．06．002基金項(xiàng)目：南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院院長(zhǎng)基金(2013B011)作者單位：510515廣州，南方醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)八年

6、制(邱春燕)；南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院器官移植科(苗蕓)通訊作者：苗蕓，Email：miaoyunecho@126．con·340·器官移植第5卷3．2非清髓性預(yù)處理方案致對(duì)自體、異體及外源性抗原的過(guò)敏反應(yīng)、非特異近10年來(lái)，由于非清髓性造血干細(xì)胞移植性反應(yīng)(如發(fā)熱)、輸注相關(guān)的急性肺損傷以及嚴(yán)(nonmyel0ablativehematopoieticstemcell重的GVHD等一系列并發(fā)癥。因此，如何恰當(dāng)transplantation，NST)建立的混合嵌合體在使受體地應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞預(yù)處理輔助NST誘導(dǎo)移植耐產(chǎn)生特異性免疫耐受的同時(shí)，保留自身免疫功能，受，具體實(shí)施過(guò)

7、程仍需研究者進(jìn)一步探究。而且與清髓性預(yù)處理方法相比，GVHD發(fā)生遲且程4腎聯(lián)合造血干細(xì)胞移植誘導(dǎo)免疫耐度輕，因此在臨床中廣泛應(yīng)用。非清髓性處理受的研究現(xiàn)狀可以采用較小的放、化療劑量，或使用抗人T細(xì)胞CD3鼠單抗、抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)等，自美國(guó)Pittsburgh大學(xué)Starzl教授提出微嵌合同時(shí)可聯(lián)合免疫抑制劑或共刺激通路阻斷劑。NST學(xué)說(shuō)以來(lái)，研究者在肝、腎、心、肺、胰腺移植等誘導(dǎo)免疫耐受的主要機(jī)制是功能低下的宿主免疫系方面開(kāi)展了許多臨床試驗(yàn)，探索通過(guò)聯(lián)合造血干細(xì)統(tǒng)不能完全消滅移植物細(xì)胞，移植物中少量T淋胞移植誘導(dǎo)供體特異性免疫耐