不斷前進(jìn)中的乙肝治療x.doc

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1、不斷前進(jìn)中的乙肝治療!1963年：BaruchBlumberg和HarveyAlter首次在澳大利亞土著人血液中發(fā)現(xiàn)的抗原性物質(zhì)Aa（澳大利亞抗原）（后改稱HBsAg,即乙型肝炎表面抗原）。自從發(fā)現(xiàn)乙肝病毒以?來，醫(yī)學(xué)工作者就沒有停止過與乙肝病毒的抗?fàn)?，其中?jīng)歷了無數(shù)失敗和無奈，直到近10年來人們才逐漸發(fā)現(xiàn)一些能有效抑制乙肝病毒復(fù)制的藥物。讓我們在這里回顧一下近30年來我國有關(guān)乙型肝炎防治方案中內(nèi)容的變遷，就可以更深刻地體會(huì)到慢性乙肝治療方面的巨大進(jìn)步了。近30年來，中華醫(yī)學(xué)會(huì)多次召開全國傳染病、肝病年會(huì)，請來全國傳染病、肝病的專家討論病毒性肝炎（包括乙肝）的診斷和治療，先后在1979年、

2、：1984年、1990年、：1995年和2000年發(fā)布了五版指南性質(zhì)的《病毒性肝炎防治方案》（簡稱：《方案》）。1979年第一版《方案》出臺(tái)時(shí)，己有了乙肝病毒抗原的檢測方法，但甲型肝炎病毒抗原和抗體的檢測方法還不能廣泛應(yīng)用，丙型肝炎病毒尚未發(fā)現(xiàn)。因此，《方?案》的治療部分只能按病毒性肝炎的臨床分型提出：慢性遷延性肝炎主要是西藥和中西醫(yī)結(jié)合保肝治療，慢性活動(dòng)性肝炎和重癥肝炎除保肝治療外，還提到了使用腎上腺皮質(zhì)激素治療。方案還以較多的篇幅論述了病毒性肝炎的中醫(yī)辯證治療，由此可見當(dāng)時(shí)缺乏治療慢性肝炎有效的化學(xué)藥物（西藥）。但是，僅僅過了5年，專家們就認(rèn)識(shí)到腎上腺皮質(zhì)激素治療慢性肝炎弊多利少。19

3、84年版《方?案》提出：慢性遷延性肝炎”可選用西藥、中藥、或中西醫(yī)結(jié)合“的保肝治療，不提倡對慢性活動(dòng)性肝炎和重癥肝炎患者使用腎上腺皮質(zhì)激素治療，只有對HBsAg（?）的慢性活動(dòng)性肝炎、并有自身免疫表現(xiàn)者才可用腎上腺皮質(zhì)激索治療。在《方案》中，專家們認(rèn)識(shí)到過去忽視了對病毒性肝炎治療的隨機(jī)對照觀察，”許多藥物的長期療效不能肯定20世紀(jì)80年代，是病毒性肝炎病原學(xué)研究”大豐收“的年代，先后發(fā)現(xiàn)了丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒，但是治療方面卻亳無進(jìn)步。因此，1990年版《方案》的治療部分講得很少，只提了一些治療原則，腎上腺皮質(zhì)激素療法已經(jīng)從《方案》中消失。盡管國內(nèi)外的科學(xué)家曾先后試圖使用

4、免疫調(diào)節(jié)劑或阿糖腺廿等第一-代核廿類藥物治療乙肝，但均因療效不肯定或副作用太大等原因以失敗而告終。由于缺乏有效的治療藥物，這一版《方案》只能繼希望于我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，強(qiáng)調(diào)中醫(yī)辯證治療。1986年，人們采用基因工程方法實(shí)現(xiàn)了干擾素的大批量生產(chǎn)。自1991年起，干擾素開始用于治療乙型和丙型肝炎。這一進(jìn)步使慢性乙肝的治療露出了一線曙光。1995年第4版《方案》首次將五型病毒性肝炎的治療分別論述，并在慢性乙肝的治療中首次提出抗病毒治療。但由于當(dāng)時(shí)許多治療沒有很好的”隨機(jī)對照觀察“研究，干擾素治療在臨床上應(yīng)用時(shí)間較短，經(jīng)驗(yàn)還不充足，因此，長大7頁的《方案》中治療的論述僅占半頁，不到600字。盡管提到抗

5、病毒治療，但沒有提到具體的藥物和治療方法。中醫(yī)治療的內(nèi)容也被取消了，可見醫(yī)生們對慢性乙肝治療的無奈。1995年以后，人們在干擾素治療慢性乙肝方面積累了更多經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)又發(fā)現(xiàn)了一種新的核昔類藥物一一拉米夫定對乙肝病毒有良好的抑制作用，并在全世界范圍內(nèi)對它進(jìn)行了長達(dá)5年的臨床研究。因此，2000年第5版《方案》中首先提出：乙肝慢性化的主要原因是”由于病毒持續(xù)感染對慢性肝炎應(yīng)重視抗病毒治療“疽'抗病毒治療的目的是：①抑制病毒發(fā)制，減少傳染性;②改善肝功能;③減輕肝組織病變;④提高生活質(zhì)量;⑤減少或阻止肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)生?！霸凇斗桨浮返母郊性敿?xì)闡明了干擾素a在慢性乙肝治療中的應(yīng)用，肯定了

6、拉米夫定對乙肝病毒的抑制作用?？梢哉f，拉米夫定是核昔類藥物治療慢性乙肝的一個(gè)里程碑，它具有抗乙肝病毒作用強(qiáng)而迅速、不良反應(yīng)少、可以口服、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。但是，隨著臨床廣泛應(yīng)用，新的問題又很快出現(xiàn)了。人們使用拉米夫定治療1年以后，一些病人體內(nèi)的乙肝病毒發(fā)生了變異，出現(xiàn)耐藥，乙肝病毒又重新活動(dòng)起來，使病人的肝病再次加重。于是，人們加緊研究新的治療藥物，希望能像抗菌藥物一樣，一種藥物耐藥了，又有更多的藥物替換，從而達(dá)到長期抑制乙肝病毒的目的。在科學(xué)家的努力下，長效干擾素上市了，更多的核昔類抗乙肝病毒新藥研究出來了。在這個(gè)基礎(chǔ)上，2004年亞太地區(qū)肝病專家對乙肝的治療達(dá)成共識(shí)。在《亞太地區(qū)慢性乙型

7、肝炎處理共識(shí)》（簡稱：《共識(shí)》）中，專家們肯定了乙肝抗病毒的療效，提出了長期抑制乙肝病毒的治療目標(biāo)，制定了干擾素、長效干擾素、拉米夫定的治療方案。在《共識(shí)》中，專家們還提到”傳統(tǒng)中藥，可能有治療作用，但需要驗(yàn)證?！?004年以后，更多的核昔類抗乙肝病毒藥物上市或進(jìn)入臨床試驗(yàn)。在我國，阿德福韋、恩替卡韋和替比夫定分別于2004年、2005年和2007年上市，還有十余種正在研究的藥物。這些進(jìn)步更加堅(jiān)定了醫(yī)生們抗乙肝病毒的決心