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《結(jié)直腸癌中腫瘤微環(huán)境對上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的調(diào)控機(jī)制研究.pdf》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、醫(yī)學(xué)綜述2014年5月第2O卷第l0期MedicalRecapitulate．May．2014．Vo1．20．N0．10·178l·結(jié)直腸癌中腫瘤微環(huán)境對上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的調(diào)控機(jī)制研究嚴(yán)雪冰(綜述)，金志明，朱慶超(審校)(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院普外科，上海200233)中圖分類號：R735．3文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1006-2084(2014)10—1781-03doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2014．ro．018摘要：上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是指上皮細(xì)胞在一定條件下獲得間質(zhì)細(xì)胞表型的過程。研(tumornecro
2、sisfactorOt，TNF-僅)究表明，EMT是結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵步驟之一?！[瘤微環(huán)境在惡性腫瘤進(jìn)展過程中扮演等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)腸上皮發(fā)生著重要角色。腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子、組織缺氧狀況、腫瘤干細(xì)胞及相關(guān)的信號通路都可能參EMT，促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生和與EMT的過程。該文將上述相關(guān)因素在結(jié)直腸癌EMT啟動和發(fā)展過程中的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞：腫瘤微環(huán)境；結(jié)直腸癌；上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化；靶向治療發(fā)展。TheResearchoftheRegulatoryMechanismsofTumorMicroenvironmentintheEpithelia1．M
3、esen．TNF-是由巨噬細(xì)胞分chy。malTransitionofColorectalCancerYANXne-bing，JINZhi—ming。ZHUQing—chao．(Department泌的一種炎性因子，參與調(diào)節(jié)GeneralSurgery，ShanghaiSixthPeopleSHospitalAfiliatedtoShanghaiJiaotongUnivemity，Shanghai200233，China)癌基因的激活、DNA損傷、腫Abstract：Epithelial—mesenehymaltransition(EMT)isdefin
4、edasanembryonicprocessconferringepithelialcellstoacquirethephenotypeofmesenchymalcellsunderspecificconditions．Mountingstudies瘤轉(zhuǎn)移等過程。相關(guān)研究表haveregardedEMTasakeyeventduringtheprogressionoftheeolorectalcancer．Tumormicroenvironment明，TNF．0【與結(jié)直腸癌的進(jìn)展playsanimportantroleinmalignantneoplas
5、m．Inthetumormieroenvironment，eytokines，hypoxia，cancerstemcellaswellastherelatedsignalingpathwaysmaybeinvolvedinEMT．Hereistomakeabriefreview和轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系_4j。蝸牛oftheregulatorymechanismsoftherelatedfactorsmentionedaboveintheinitiationandprogressionoftheEMT．蛋白(Snail)是EMT中重要的Keywords：Tumor
6、microenvimnment；Colorectalcancer；Epithelial—mesenchymaltransition；Targe-轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，TNF．可以通tedtherapy過激活A(yù)tk信號或者抑制Snail結(jié)直腸癌是人類常見的惡性腫瘤，該疾病在世與糖原合成酶3B的結(jié)合來上調(diào)Snail的表達(dá)，從而誘界范圍內(nèi)每年造成約61萬例患者死亡¨。其中大導(dǎo)EMT。TNF—與另TGF．B共刺激也可以加速結(jié)部分患者的死亡原因與結(jié)直腸癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。腸上皮的EMT進(jìn)程，這主要是由于TNF．0l的刺激可目前，越來越多的研究表明，結(jié)直腸癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移以使腸
7、上皮細(xì)胞對TGF-B的修飾作用更敏感J。與上皮細(xì)胞問質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial—mesenchymaltransi—TGF—B作為一個已知的EMT誘導(dǎo)因子，在結(jié)腸腫瘤中tion，EMT)有關(guān)。EMT是指上皮細(xì)胞在一定條件下獲與整聯(lián)蛋白vB6形成的反饋循環(huán)可以維持EMT整個得間質(zhì)細(xì)胞表型的過程。在這個轉(zhuǎn)化過程中，細(xì)胞表過程，從而創(chuàng)造一個更適合腫瘤進(jìn)展的微環(huán)境。面上皮標(biāo)志物上皮鈣黏素和細(xì)胞角蛋白表達(dá)下調(diào)，間NF—KB通過結(jié)合Snail基因啟動子區(qū)域從而上調(diào)質(zhì)標(biāo)志物(波形蛋白、纖連蛋白等)表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致上其轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)EMT的發(fā)生。相關(guān)研究表明，在炎癥相皮細(xì)胞
8、失去頂．底極性，細(xì)胞遷移和侵襲能力增強(qiáng)。因關(guān)腫瘤中NF—KB還可以阻止具有惡化趨
