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《Rnux2對(duì)腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化調(diào)控機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號(hào)：R737．9密級(jí)：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位圈專業(yè)學(xué)位口碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATION學(xué)校代碼：1062學(xué)號(hào)：2010602495學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)論文題目：Runx2對(duì)腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化調(diào)控機(jī)制研究TITLETheregulationmechanismofRunx2inEpithelial·-Mesenchymal-·Transitionintumorcell一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：腫瘤學(xué)論文作者：耿文文指導(dǎo)教師：曹旭晨教授導(dǎo)師組成員：張斌副主任醫(yī)師天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人
2、鄭重聲明：所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：秘日期：≯7夢(mèng)F≤月如日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送
3、交論文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫。保密口，在——年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密團(tuán)。(請(qǐng)?jiān)谙鄬?duì)應(yīng)的方框內(nèi)打“√”)學(xué)位論文作者簽名：犟壘壘一日期：弘Ib年(月口日導(dǎo)師簽名：二召摯煎醒一日期：pB年r月v日天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中又捅要在正常發(fā)育和一系列病理?xiàng)l件下(主要是纖維化和腫瘤轉(zhuǎn)移及侵襲)，上皮細(xì)胞發(fā)生一種上皮表型向間質(zhì)表型的轉(zhuǎn)化稱為EMT。在這個(gè)過程中，上皮細(xì)胞失去上皮特性，I：l-,女n極性和細(xì)胞間聯(lián)接，從而獲得遷移能力，使其脫離上皮細(xì)胞群落從而侵入周圍組織，甚至遠(yuǎn)隔部位。因此，EMT被認(rèn)為是腫瘤發(fā)展轉(zhuǎn)移過程中重要的一步。
4、TGF．B信號(hào)通路的激活在EMT過程中具有重要的作用，而Runx2是TGF．D通路中重要的組成部分，并且在腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要的作用。Runx2是PEBP2／CBF轉(zhuǎn)錄因子家族的成員，可以調(diào)節(jié)MMPs、OPN和BSP等腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白的表達(dá)。在肺癌、乳腺癌等腫瘤中，Runx2表達(dá)明顯上調(diào)，并且其異常表達(dá)與細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和腫瘤的進(jìn)展密切相關(guān)。研究表明，Runx2與惡性腫瘤中活化的通路(P13K／AKT．MAP舳RK和TGF．13．Smad通路)有著密切的關(guān)系，而這些通路的激活又是啟動(dòng)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。本論文主要討論TGF一1
5、3誘導(dǎo)的EMT以及Runx2在其中可能發(fā)揮的作用，并闡述信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)機(jī)制。本文首先通過免疫組化技術(shù)研究Runx2表達(dá)水平與腫瘤患者臨床．病理參數(shù)與預(yù)后的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)Runx2的表達(dá)與腫瘤患者的預(yù)后成負(fù)相關(guān)。我們進(jìn)一步通過體外實(shí)驗(yàn)研究Runx2的具體作用機(jī)制，利用TGF．131誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞A549發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，確定最適合的誘導(dǎo)濃度為5ng／ml，最佳誘導(dǎo)時(shí)間為72h。通過利用RNA干擾及轉(zhuǎn)染技術(shù)沉默Runx2表達(dá)，研究其對(duì)腫瘤細(xì)胞EMT關(guān)鍵指標(biāo)的影響，證明了Runx2在腫瘤細(xì)胞EMT過程中發(fā)揮了必要的作用。針對(duì)Runx2的
6、作用機(jī)制，我們研究了TGF．131刺激過程中Smad2／3、Smadl／5／8，P13K／AKT和MAPK／ERK通路對(duì)Runx2表達(dá)的調(diào)控，發(fā)現(xiàn)TGF．131通過磷酸化Runx2使其發(fā)生核轉(zhuǎn)位，Runx2與Smad2組成共調(diào)節(jié)復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用。綜上所述，Runx2的表達(dá)影響腫瘤患者的預(yù)后，在細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)中，Runx2通過組成轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核調(diào)節(jié)EMT相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞EMT過程，而EMT又與腫瘤的早期轉(zhuǎn)移和侵襲相關(guān)，因此，Runx2有可能可以作為腫瘤治療的靶點(diǎn)抑制腫瘤早期轉(zhuǎn)移。關(guān)鍵詞：上皮問質(zhì)轉(zhuǎn)
7、化腫瘤TGF．13Runx2天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractDuringdevelopmentandinthecontextofpathologicalconditions，prominentlyinfibrosisandininvasionandmetastasisofcarcinomas，epithelialcellsundergoaprocesscalledepithelialtomesenchymaltransition(EMT)．Inthisprocess，thecellslosetheirepithelialc
8、haracteristics，includingtheirpolarityandspecializedcell-cellcontacts，andacquireamigratorybehavior,allowingthemtomoveawayfrom
