雌激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制的影響研究進(jìn)展.pdf

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1、長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版)2014年5月號(hào)醫(yī)學(xué)下旬刊第11卷第15期JournalofYangtzeUniversity(NatSciEdit)May．2014．Vo1．11No．15雌激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制的影響研究進(jìn)展何云，許本柯(長江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北N0*l434023)[摘要]雌激素影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的生理學(xué)機(jī)制較為復(fù)雜。神經(jīng)遞質(zhì)層面，在某些重要腦區(qū)內(nèi)，如杏仁核、海馬和前額葉等，雌激素能影響神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生與效能；神經(jīng)元層面，雌激素能促進(jìn)神經(jīng)元樹突棘的生長，對(duì)神經(jīng)發(fā)生也有促進(jìn)作用。通過對(duì)近年來有關(guān)文獻(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果和臨床資料進(jìn)行分析和總結(jié)，旨在從神經(jīng)遞質(zhì)與神

2、經(jīng)元兩個(gè)層面對(duì)雌激素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)制進(jìn)行綜述。[關(guān)鍵詞]雌激素；中樞神經(jīng)；神經(jīng)遞質(zhì)；神經(jīng)元[中圖分類號(hào)]R347．913[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號(hào)]1673—1409(2014)15—0122—03雌激素是一種類固醇激素，分子量小，具有脂溶性，因此很容易通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。近年研究表明，雌激素可維持CNS的正常生理功能，并能夠促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生。有文獻(xiàn)報(bào)道，在成年動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的某些腦區(qū)存在著芳香化酶，雌激素可能由外周進(jìn)入腦內(nèi)或局部合成的睪酮通過活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)芳香化作用的轉(zhuǎn)化而成口]。無論是在外周還是在CNS，雌激素主要通過非基因組機(jī)制和基因組機(jī)制作

3、用于雌激素受體(estrogenreceptor，ER)，進(jìn)而發(fā)揮相應(yīng)生理學(xué)作用。目前已知的ER可區(qū)分為核型受體及膜型受體。這些受體在CNS分布廣泛，如杏仁核、海馬、丘腦和內(nèi)嗅皮層等，這些腦區(qū)參與情緒的調(diào)節(jié)[，這說明雌激素與情緒的調(diào)節(jié)相關(guān)。雌激素與某些腦區(qū)內(nèi)的ER結(jié)合，通過促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生以及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的活性來發(fā)揮作用。另外，雌激素還能促進(jìn)神經(jīng)元樹突棘的生長，改變神經(jīng)元的形態(tài)學(xué)特征，提高神經(jīng)生長因子和神經(jīng)元結(jié)構(gòu)蛋白的轉(zhuǎn)錄，影響神經(jīng)電生理特性及突觸的功能[3]。通過對(duì)近年來有關(guān)文獻(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果和臨床資料進(jìn)行分析和總結(jié)，旨在從神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)元兩個(gè)層面對(duì)雌激素在CNS的作

4、用機(jī)制進(jìn)行綜述。1神經(jīng)遞質(zhì)層面：雌激素影響神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生和效能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，ER可以在某些與神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)相關(guān)的神經(jīng)元上表達(dá)。雌激素直接或間接參與神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)的作用已被證實(shí)_2]。這種調(diào)節(jié)的效應(yīng)一方面調(diào)節(jié)了神經(jīng)遞質(zhì)的水平，另一方面調(diào)節(jié)了神經(jīng)遞質(zhì)的活性。雌激素可以影響兒茶酚胺類、膽堿類等神經(jīng)遞質(zhì)的效能。兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量增加有助于學(xué)習(xí)和記憶。膽堿類神經(jīng)遞質(zhì)含量增加對(duì)改善認(rèn)知障礙有幫助。1．1雌激素與兒茶酚胺能神經(jīng)元兒茶酚胺能神經(jīng)元包括5一羥色胺(5-HT)能神經(jīng)元、去甲腎上腺素(NE)能神經(jīng)元和多巴胺(DA)能神經(jīng)元。這些神經(jīng)元在CNS分布廣泛，如5一羥色胺能神經(jīng)

5、元細(xì)胞主要分布于中縫核、紋狀體、下丘腦等(上行投射)及脊髓背角、側(cè)角、前角纖維(下行投射)；去甲腎上腺素能神經(jīng)元細(xì)胞主要分布于低位腦干、皮層、邊緣前腦、下丘腦(上行投射)及脊髓后角、側(cè)角、前角纖維(下行投射)；多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞主要分布在黑質(zhì)一紋狀體、結(jié)節(jié)漏斗及中腦邊緣系統(tǒng)。以上某些重要腦區(qū)的神經(jīng)元可以通過產(chǎn)生與之對(duì)應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)來發(fā)揮調(diào)節(jié)功能。雌激素通過調(diào)節(jié)一些參與神經(jīng)遞質(zhì)代謝有關(guān)的酶來影響相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的水平和活性，如神經(jīng)遞質(zhì)兒茶酚胺的代謝與單胺氧化酶(MAO)的水平或者活性關(guān)系[收稿日期]2014—02—01[作者簡介]何云(1989一)，男，碩士生，主要從事影像解剖學(xué)

6、及臨床應(yīng)用解剖學(xué)研究工作；通訊作者：許本柯，E—mail：xubenke第l1卷第15期何云等：雌激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制的影響研究進(jìn)展密切，雌激素可降低MAO的水平或使之活性降低，使5-HT、NE等兒茶酚胺的含量上升，從而改善學(xué)習(xí)和記憶，這說明雌激素可能與學(xué)習(xí)和記憶的調(diào)節(jié)有關(guān)_5]。在雌激素與情緒相關(guān)的研究中，雌激素能影響5一HT的水平。5一HT能神經(jīng)元多分布在與睡眠、飲食、情緒等有關(guān)腦區(qū)域。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ER可以存在于5一HT能神經(jīng)元上。恒河猴的研究]證實(shí)B—ER的信使RNA(mRNA)和蛋白廣泛存在于5一HT能神經(jīng)元上，表明t?-ER可在5一HT能神經(jīng)元上表達(dá)

7、。其它有關(guān)鼠的研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)B—ER存在于中縫核神經(jīng)元上。雌激素通過與5-HT能神經(jīng)元上的ER結(jié)合，一方面可能增加該腦區(qū)5-HT的含量，另一方面可能減少該腦區(qū)5-HT的降解。此外，對(duì)去卵巢大鼠予以雌激素短期治療，可提升紋狀體、中縫核、杏仁核內(nèi)5一HT及其代謝產(chǎn)物5一羥吲哚乙酸(5一HIAA)的濃度，這提示著雌激素可以促進(jìn)這些腦區(qū)內(nèi)5一HT的合成]。這種刺激5一HT合成的作用，可能通過下述作用機(jī)制發(fā)揮作用：①通過提升色氨酸羥化酶的基因表達(dá)量來實(shí)現(xiàn)的；②可能是通過影響MAO，減少5-HT的降解，進(jìn)而增加突觸間隙內(nèi)單胺類物質(zhì)濃度，這