鉛對小鼠海馬β-位點-淀粉樣前體蛋白剪切酶-1和Bax及β淀粉樣蛋白42蛋白表達以及學習記憶能力的影響.pdf

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1、環(huán)境與健康雜志2012年7月第29卷第7期JEnvironHealth，July2012，Vo1．29，No·7·623·【論著】鉛對小鼠海馬I3一位點一淀粉樣前體蛋白剪切酶一1和Bax及I3淀粉樣蛋白42蛋白表達以及學習記憶能力的影響崔衛(wèi)剛，李海斌，王松濤，陶晶‘1．新鄉(xiāng)醫(yī)學院人體解剖學教研室，河南新鄉(xiāng)453003；2．新鄉(xiāng)醫(yī)學院公共衛(wèi)生學系摘要：目的探討乙酸鉛對小鼠海馬B一位點一淀粉樣前體蛋白剪切酶一1(p—site—APPcleavageenzyme-1，BACE一1)、Bax、B淀粉樣蛋白42(B—amyloidprotein，A1342)蛋白表達以及

2、學習記憶能力的影響。方法將44只6月齡SPF級雄性C57BL／6小鼠隨機分成4組，分別為對照(生理鹽水)組和低(10mg／kg)、中(30mg／kg)、高(60mg／kg)劑量乙酸鉛染毒組，每組11只。采用腹腔注射方式進行染毒，染毒容量為20ml／kg，隔日染毒1次，共注射7次。采用Westemblot法檢測小鼠海馬組織內(nèi)BACE1、sAPP13和Bax蛋白的表達情況；采用ELISA法檢測A1342蛋白的表達情況；采用免疫組化雙標染色觀察BACE1和NeumnalC1assHI13-Tubulin(Tuj1)陽性定位情況；末次染毒后，采用Morris水迷宮實驗

3、檢測小鼠的學習記憶能力變化。結(jié)果與對照組相比，30和60mg／kg乙酸鉛染毒組小鼠海馬內(nèi)BACE1、sAPP13、Bax和A1342蛋白的表達水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P之0．01)；而10mg／kg乙酸鉛染毒組小鼠海馬內(nèi)BACE1、sAPP13、Bax蛋白的表達水平無顯著改變。且隨著乙酸鉛染毒劑量的升高，小鼠海馬內(nèi)BACE1、sAPP13、Bax和A1342蛋白的表達水平均呈上升趨勢。BACE1陽性和Tujl陽性存在共定位現(xiàn)象。與對照組比較，30、60mg／kg乙酸鉛染毒組小鼠的逃避潛伏期顯著延長，穿越平臺次數(shù)顯著減少，差異有統(tǒng)計學意義(P

4、)，10mg／kg乙酸鉛染毒組與對照組差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論鉛暴露可引起海馬BACE1和Bax及A1342蛋白表達上調(diào)，并可引起小鼠學習記憶能力降低。關(guān)鍵詞：鉛；3-分泌酶；細胞凋亡中圖分類號：R994．6文獻標志碼：A文章編號：1001—5914(2012)07—0623—04EfectsofLeadAcetateonBACE1，BaxandAI342ProteinExpressioninHippocampusandLearningandMemoryAbilityamongMiceCU／Wei-gang，LIHai-bin，WANGSong-tao，eta1

5、．Departmentof脅marAnatomy，XinxiangMedicalUniversity，Xinxiang，He’nan453003，ChinaAbstract：0bjectiveToinvestigatetheefeclsofleadacetateonBACE1，Baxproteinexpres,don，andA1342expressioninthehippocampusofmice．MethodsForty—fourC57BL／6SPFmicewererandomlydividedinlofourgroups。l1ineach．vehicle—

6、treatedgroupandleadacetate-treatedgroup(10，30and60ms／ks，throughintraperitonealinjection，everytwodaysforseventimes，20mggforeachmice)．TheproteinexpressionchangesofBACE1，sAPP13andBaxin}LippocampusweretestedbyWesternblot．TheA1342proteinexpressionwasobservedbyELISA，therelationsofBACE1and

7、NeuronalClassIllBrubulin(Tuj1)weretestedbydoubleimmunofluorescencestaining，andthechangesoflearningandmemory、NeretestedbyMorriswatermazeafterthelastinjectionofleadacetate．ResultsTheproteinexpressionofBACE1．sAPP13andBaxandalsotheproteinexpressionofA1342wereincreasedin30mg／kgand60mg／kg

8、leadacetate-treated