淀粉樣前體蛋白酶與β淀粉樣蛋白在衰老癡呆大鼠腦組織中的表達

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1、淀粉樣前體蛋白酶與β淀粉樣蛋白在衰老癡呆大鼠腦組織中的表達：蔡志友晏寧晏勇張駿王鳳英王詠龍吳芳張建剛【摘要】目的觀察衰老癡呆大鼠腦組織淀粉樣前體蛋白酶(APP)、β淀粉樣蛋白(Aβ)表達，探討APP及Aβ在癡呆衰老中的作用機制。方法ethodsalgroup，shamoperationgroup，4，6and8entiamodelgroups.Behaviouralandcognitivechangesofratsazeandshuttleboxtask.ExpressionofAβPPe

2、asuredbyELISAandaginganalysis.ResultsTheexpressionsofAPPandAβinmodelgroupsalandshamoperationgroups(P＜0.01)，andthereongthreemodelgroupsintheexpressionsofAPPandAβ(P＞0.05).TheexpressionofAPPandAβhadnocorrelationintime.ThelevelofAPPhadoppositivecorrelat

3、ionemberingandthelevelofAβhadnegtivecorrelationembering.ConclusionsTherearehighexpressionsofAPPandAβinageddementiarats.，entia，butnopathologicalsignificance.【Keyentia；βamyloidprecursorprotein；βamyloidprotein阿爾茨海默病(AD)的病理特征是以β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積為核心形成的老年斑，腦內(nèi)

4、Aβ是由淀粉樣前體蛋白(APP)經(jīng)一系列分泌酶降解而來，所以對于APP、Aβ在AD中的發(fā)病機制研究尤為深入，而AD為年齡衰老相關(guān)性疾病〔1～3〕，那么作為Aβ沉積為核心的AD病理改變在老化機制有何聯(lián)系，APP與衰老老化有什么聯(lián)系國內(nèi)外未見報道。因此，我們這里選擇自由基中毒老化鼠作為我們研究對象，檢測癡呆衰老大鼠腦內(nèi)海馬組織APP、Aβ的表達，初步探討APP、Aβ的表達和癡呆衰老的聯(lián)系。1材料與方法1.1動物g，第三軍醫(yī)大學(xué)野戰(zhàn)醫(yī)院動物研究所提供，動物中心許可證號：渝實動設(shè)施準第260號。1.2方

5、法1.2.1試劑與儀器APP、Aβ40/42：BiosourceInternational，Inc.，USA；D半乳糖(Dgal)：上海試劑二廠；大鼠跳臺和大鼠穿梭箱程序自動控制儀均由重慶市神經(jīng)病學(xué)重點實驗室和重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院提供。1.2.2模型制備與分組頸后皮下注射Dgal120mg·kg-1·d-1，連續(xù)6orris水迷宮實驗：①定位航行實驗，測量大鼠獲取經(jīng)驗(學(xué)習)的能力，記錄大鼠找到平臺時間，即潛伏期。②空間探索實驗，用于測量大鼠保存經(jīng)驗(記憶)的能力，記錄大鼠找到平臺時間(學(xué)習

6、潛伏期)，及120s內(nèi)穿越各象限平臺相應(yīng)位置的次數(shù)(記憶潛伏期)。1.2.4生化檢測指標ELISA法檢測血清Aβ40/42及海馬、皮質(zhì)APP水平，Western印跡法檢測額頂葉皮質(zhì)及海馬APP蛋白含量。Western印跡條帶經(jīng)Geloc凝膠成像分析系統(tǒng)掃描處理，計算單位吸光度值和條帶面積，將各實驗點的總吸光度值與對照組比較，得到相對百分數(shù)。1.3統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)以x±s表示，采用SPSS11.0軟件，進行方差分析、t檢驗和相關(guān)關(guān)系分析。2.2各組Aβ40/42水平各模型組Aβ140和Aβ1

7、42水平均較正常組和假手術(shù)組明顯增高(均P＜0.01)；正常組與假手術(shù)組間無顯著差異(P＞0.05)；各模型組間也無顯著差異(均P＞0.05)(表2)。表2各組Aβ140和Aβ142水平2.3各組APP水平.AgeandtransgenerelatedchangesinregionalcerebralmetabolisminPSAPPmice〔J〕.BrainRes，2006；1116(1):194200.3DA的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2006;26(1):868.5徐淑云,

8、卞如濂,陳修.藥理實驗方法學(xué)〔M〕.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：1465.6ReddyPH.Amyloidprecursorproteinmediatedfreeradicalsandoxidativedamage：implicationsforthedevelopmentandprogressionofAlzheimer′sdisease〔J〕.JNeurochem，2006；96(1):113.7MasliahE，CreodelingduringagingandinAlzhe