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《肝素的藥用價值研究進(jìn)展.pdf》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、國際藥學(xué)研究雜志2014年8月第4l卷第4期JIntPharmRes，Vo1．41，No．4，August，2014．393．硫酸乙酰肝素／肝素的藥用價值研究進(jìn)展周躍鋼[摘要]硫酸乙酰肝素(HS)和肝素(HP)是由重復(fù)的二糖單位組成的高度硫酸化的結(jié)構(gòu)多樣性的多糖鏈，HS通過與蛋白質(zhì)的相互作用參與了許多相關(guān)生物學(xué)功能和病理過程的調(diào)控，并在其中扮演了重要作用。HS也在抗病毒方面顯示出了潛在藥用價值。作為HS的特殊結(jié)構(gòu)形式的HP已在臨床上被廣泛用作抗凝藥物使用，在抗癌、抗炎方面顯示出了藥用應(yīng)用前景。本文針對HS／HP在抗凝、抗癌、抗炎和抗病毒方面的藥
2、用價值研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。[關(guān)鍵詞]硫酸乙酰肝素；肝素；生化藥物[中圖分類號]R963[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號]1674—0440(2014)04．0393—07DoI：10．13220~．cnki．iipr2014．04．002Drugpotentialofheparansulfate／heparin：researchadvancesZHOUYue—gang(CollegeofPharmaceuticalSciencesandBioengineering，ChongqingUniversityofTechnology，Chongqing400
3、054，China)[Abstract]Heparansulfate(HS)andheparin(HP)arehighlysulfatedandheterogeneouspolysaccharidescomposedofrepeatingdisaccharideunits．HStakespartinregulationofmanyrelatedbiologicalfunctionsthroughitsinteractionwithproteinsandplaysanimportantroleinthem．HSisalsoshowntohavep
4、romisingperspectivesasapotentialantivirusagent．AsaspecialstructuretypeofHS，HPisalsowidelyusedastheclinicalanticoagulantdruganddemonstratedtobeapromisingcandidateforanticancerandanti—inflammatorydrugs．Progressoftheresearchintheareasofanticoagulant，anticancer，anti-inflammatory
5、andantivirusactivityofHS／HPandtheirchemoenzymaticsynthesisissummarizedinthisreview．[Keywords]heparansulfate；hepafin；biochemicaldrug硫酸乙酰肝素(heparansulfate，HS)是糖胺聚基團(tuán)，HS約為1．0個)，糖醛酸主要為L．IdoA(約占糖家族的一類陰離子多糖成員，作為蛋白聚糖的糖90％)，是HS的特殊結(jié)構(gòu)形式[2]，并且是選擇性地在鏈廣泛地出現(xiàn)在細(xì)胞表面和胞外基質(zhì)中。肝素肥大細(xì)胞中合成。HS鏈的生物合成發(fā)生
6、于高爾基(heparin，HP)與Hs的主鏈骨架有相同的基本二糖體，由GlcNAcT-I(a-GlcNActransferaseI)催化連接單位(一4GlcNAc1-4GlcAB1一)[GlcA，D一葡萄糖醛第1個a-GlcNAc到起始四糖片段作為起始，隨后進(jìn)酸(D—glucuronicacid)；GlcNAc，D．N一乙酰葡萄糖胺行HS鏈主鏈骨架的延伸過程。主鏈骨架的基本二(D一Ⅳ．a(chǎn)cetylglucosamine)]。結(jié)構(gòu)中的D．葡萄糖胺上糖單位的重復(fù)延伸由EXT1和EXT2(hereditary的O．6和0．3位可以是游離的或磺基化，氨
7、基可以multipleexostosin1和2)的HS．GlcAT．Ⅱ(GlcAtran．被磺基化、乙酰化或不修飾，糖醛酸可以是D一葡萄sferase1I)和GlcNAcT—II(儀1，4．GlcNActransferase糖醛酸或其C一5的差向異構(gòu)體一艾杜糖醛酸(L．Ⅱ)2種酶活性負(fù)責(zé)催化合成[。隨后發(fā)生的HS鏈iduronicacid，L．IdoA)。后兩者的O．2位可以被磺基骨架的修飾分別由不同的酶催化完成。EXTL1，2和化。HP的GlcA和GlcNAc比例低于HS，但硫酸3也參與了HS鏈的合成，它們在體內(nèi)的具體生理化程度更高(每個二糖
8、單位平均約達(dá)到2．7個磺酸功能尚未完全清楚_3_。HS鏈骨架的修飾是不完全的，基金項(xiàng)目：國家留學(xué)基金委訪問學(xué)者獎學(xué)金資助項(xiàng)目(2006102368)；
