衣霉素聯(lián)合順鉑對人鼻咽癌細胞增殖和凋亡的影響.pdf

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1、·766·南方醫(yī)科大學學報(JSouthMedUniv)2012;32(6)衣霉素聯(lián)合順鉑對人鼻咽癌細胞增殖和凋亡的影響宋樂樂,馬琳艷,張旭東,蔣志文,劉浩,蔣琛琛蚌埠醫(yī)學院藥學系//安徽省生化藥物工程技術(shù)研究中心,安徽蚌埠233030摘要:目的探討糖基化抑制劑衣霉素聯(lián)合順鉑對人鼻咽癌細胞增殖和凋亡的影響及其相關(guān)的分子機制。方法MTT法檢測藥物對細胞增殖抑制的影響;集落克隆形成法檢測藥物對細胞集落克隆形成的影響;碘化丙啶單染流式細胞儀檢測藥物作用前后細胞凋亡率的變化;caspase.3活性檢測試劑盒檢測藥物作用后24hcaspase.3的活性變化;Wes

2、ternblot檢測Bax、Bc1.2蛋白的表達及葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78的表達。結(jié)果不同濃度衣霉素和成順鉑對人鼻咽癌CNE一1、CNE.2細胞具有顯著的增殖抑制作用,3pmol/L衣霉素處理人鼻咽癌細胞的24、36、48h后細胞的存活率分別為72.13%、51.97%、37.56%和85.61%、56.95%、43.66%,3gmol/L衣霉素與6岬ol/頃鉑對人鼻咽癌細胞CNE.1、CNE.224、36、48h的存活率低于單用衣霉素、順鉑組,分別為67.97%、47.76%、34.68%和56.89%、37.05%、29.30%。0.3/amol/L衣霉素

3、可增強0.6gmol/LJIl~,鉑抑制人鼻咽癌細胞CNE一1、CNE.2的集落克隆形成的作用。3gmol/L衣霉素i~CNE.1、CNE.2細胞48h的凋亡率分別為8.89%、8.67%。3gmoFL衣霉素與6~maol/L順鉑聯(lián)合刺激人鼻咽癌細胞CNE.1、CNE.248h的凋亡率分別為37.02%、32.25%,分別高于順鉑本身誘導的凋亡率7.25%、6.36%。促進凋亡蛋白Bax的表達聯(lián)合用藥組高于單獨用藥組,抑制凋亡蛋白Bc12的表達聯(lián)合用藥組低于單獨用藥組。衣霉素上調(diào)GRP.78的表達以及增強聯(lián)合用藥組caspase一3的活性。結(jié)論衣霉素增強

4、順鉑對人鼻咽癌細胞的增殖抑制作用,衣霉素增強順鉑誘導人鼻咽癌細胞的凋亡作用,其機制可能是通過引起過度的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)以及增加caspase一3的活性。關(guān)鍵詞:鼻咽癌;衣霉素;順鉑;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激;葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3中圖分類號:R739.63文獻標志碼:A文章編號:1673—4254(2012)06-0766—06doi:10.3969~.issn.1673—4254.2012.06.003http:llwww.cnki.net/kcms/detail/44.1627.R.20120601.1818.018.htmlEffectoft

5、unicamycincombinedwithcisplatinonproliferationandapoptosisofhumannasopharyngealcarcinomacellsinvitroSONGLele,MALinyanZHANGXudong,IlANGZhiwenLIUHaoIlANGChenchenDepartmentofPharmacy,BengbuMedicalCollege,BiochemicalDrugsEngineeringandTechnologicalResearchCenterofAnhuiProvince,Bengbu

6、233030,ChinaAbstract:ObjectiveTostudytheeffectsoftunicamycin(aglycosylationinhibitor)combinedwithcisplatinontheproliferationandapoptosisofhumannasopharyngealcarcinomacellsandexplorethemolecularmechanism.MethodsNasopharyngealcarcinomaCNE.1andCNE一2cellsculturednvitroweretreatedwith

7、differentconcentrationsoftunicamycinwithorwithoutcisplatin.111einhibitionofcellproliferationwasexaminedusingMTTassayandcolonyformationassay,andthecel1apoptosiswasanalyzedusingflowcytometrywithpropidiumiodidestaining.TheexpressionsofBax,Bcl一2,andGRP78incellstreatedwith3~tmol/Ltuni

8、camycinwithorwithout6.00Hmol/Lcisplatinw

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