溶劑揮發(fā)法制備微球的研究.doc

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1、.溶劑揮發(fā)法制備微球的研究摘要:微囊化過程過蒸發(fā)技術(shù)去除疏水性聚合物溶劑，及用生物降解的聚合物和羥基酸共聚物來制備微球和微囊近年來已被廣泛報(bào)道。聚乳酸（PLA）和聚乳酸-羥基乙酸（PLGA)微球的性能已被廣泛的研究。包括水溶性化合物蛋白質(zhì)和肽的包封給研究人員提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。這些實(shí)體的成功包封需要微球高載藥，通過包封法來防止蛋白質(zhì)降解，和從微球中進(jìn)行可預(yù)測的釋放藥物化合物。為了實(shí)現(xiàn)這個目標(biāo)，多乳液技術(shù)和其他創(chuàng)新性修改形成了常規(guī)溶劑蒸發(fā)法?。關(guān)鍵詞：微球；溶劑蒸發(fā)；水溶性化合物；肽；蛋白質(zhì)；多乳液?介紹：根據(jù)聚合物的生物相容性，用溶劑蒸發(fā)

2、法生產(chǎn)聚乳酸（PLA），和聚乳酸-羥基乙酸（PLGA）微球已被廣泛研究。在溶劑蒸發(fā)過程中，聚合物被溶解在一個合適的有機(jī)溶劑中，然后藥物被分散或溶解于該聚合物溶液中。所得到的溶液或分散液乳化在水性的連續(xù)相中以形成離散的液滴。微球的形成中，有機(jī)溶劑必須先擴(kuò)散到水相中，然后在水/空氣界面蒸發(fā)。隨著溶劑的蒸發(fā)，適當(dāng)?shù)倪^濾和干燥后，可以得到微球硬化和自由流動的微球。溶劑蒸發(fā)法已被廣泛用于制備許多不同的藥物的PLA和PLGA微球。影響微球的特性的幾個變量已經(jīng)確定，包括藥物的溶解性能，部形態(tài)，溶劑類型、擴(kuò)散速率、溫度、聚合物組合物和粘度，和載藥。..

3、所用溶劑揮發(fā)法的有效性取決于在顆粒的活性劑的成功截留，這個過程是制備不溶性或難溶性藥物最成功的方法。很多具有不同理化性質(zhì)并能配制成聚合物微球的的藥物，有抗癌藥物，麻醉藥物，局部麻醉藥，類固醇，生育控制劑。可生物降解的聚合物基質(zhì)蛋白穿過曲折的充滿水的路徑擴(kuò)散，及穿過聚合物基質(zhì)或通過矩陣侵蝕釋放出去。溶劑蒸發(fā)技術(shù)的進(jìn)展已允許水溶性強(qiáng)的藥物、活性化合物如胺類藥物，蛋白質(zhì)，肽,和疫苗成功的運(yùn)用，本文將總結(jié)溶劑蒸發(fā)技術(shù)的進(jìn)展，和由該方法產(chǎn)生的可降解微球相關(guān)特性。..?圖2.有機(jī)相體積對平均粒徑的影響。實(shí)驗(yàn)是在兩個不同的HPMC濃度進(jìn)行（（H）0.

4、8%和（X）1.6%（w/v）），攪拌速度為800rpm和水相體積250ml.2.溶劑蒸發(fā)法制備微球的研究?2.1常規(guī)O/W包封在過去的25年，制備藥物化合物PLA或PLGA微囊的溶劑蒸發(fā)法已被廣泛研究。此方法的前提是在水相中的聚合物溶液先進(jìn)行乳化。一種方法示意圖如圖1所示。不混溶液體的攪拌生成O/W乳液。該藥物的物質(zhì)是分散在或溶解在聚合物/溶劑系統(tǒng)中或被包裹在乳液的分散相里。繼續(xù)攪拌，直到溶劑分區(qū)進(jìn)入水相，并通過蒸發(fā)除去。這一過程導(dǎo)致含有的活性基團(tuán)的微球硬化。幾種方法已被用來實(shí)現(xiàn)連續(xù)相油相的分散。最常見的方法是使用一個螺旋槳式葉片連接

5、到一個變速馬達(dá)。隨著發(fā)動機(jī)轉(zhuǎn)速的增加，由螺旋槳誘導(dǎo)的高剪切力導(dǎo)致分散液滴尺寸減小。均質(zhì)化也被用來產(chǎn)生一種乳液。這種均質(zhì)劑分散體系裝備由一個定子和轉(zhuǎn)子式葉片連接到一個高速變頻電機(jī)配備。自從高剪切用于生產(chǎn)乳液，所得到的產(chǎn)品具有比由常規(guī)攪拌產(chǎn)生的乳液更小的顆粒尺寸。其他方法有微射流均質(zhì)機(jī)均質(zhì)、超聲和電位分散法產(chǎn)生微乳。2.2.工藝參數(shù)對水溶性差的微球的理化性質(zhì)的影響?O/W..乳化溶劑蒸發(fā)法已被成功地用于包封水溶性差的藥物包括氯丙嗪，強(qiáng)的松龍，氫化可的松。表面活性劑的比例、溶劑的蒸發(fā)速率、溶劑類型、和聚合物分子量對理化特性、封裝效率、及從可生

6、物降解微球的難溶性藥物釋放的影響已報(bào)道。SansdrapandMoes調(diào)查了一個難溶性鈣通道阻斷劑，硝苯地平微球的幾個工藝參數(shù)的影響，包括攪拌速度、表面活性劑濃度、有機(jī)相的體積和載藥量。這些參數(shù)對微球粒徑分布，藥物含量，和釋藥的影響被報(bào)道。水相中的分散劑羥丙甲纖維素的變化圍為0.4%～2.4%，并且發(fā)現(xiàn)它的平均粒徑從28.5mm減少到12.9mm。同樣，發(fā)現(xiàn)當(dāng)攪拌速率增加，該微粒變小，粒徑分布減少。?研究人員得出結(jié)論，高水平的HPMC、攪拌速率、精力充沛的條件有利于有機(jī)相的最大分裂。用平均直徑的減少測量作為一個有機(jī)相體積的增加功能，如圖

7、2所示。隨著溶劑體積增大，微球的平均粒徑減小?；谌橐翰肯嗟恼扯仍鰷p變化，這些結(jié)果被解釋，正如聚合物的重量保持恒定。顆粒大小對載藥14%的微球的影響的釋放曲線如圖3所示。平均粒徑為12和18mm的微球，在初始5小時表現(xiàn)出載藥的10%的初始釋放.較大的微球150小時后釋放，隨后400小時后藥物線性釋放80%。12mm和18mm的初始釋放，有機(jī)溶劑進(jìn)入水相的擴(kuò)散速率強(qiáng)烈影響有機(jī)溶劑相的聚合物的析出速率?。有機(jī)溶劑的低水溶性導(dǎo)致緩慢的聚合物沉淀，這有利于完整分區(qū)的藥物進(jìn)入水相。為了增加微球的載藥量，通過加入水溶性有機(jī)溶劑進(jìn)入系統(tǒng)的有機(jī)相。..

8、圖3.顆粒大小分別為：（N）11.7毫米，（×）17.5毫米和（H）83毫米的載藥14%的微球的的釋放曲線。圖4.微球形成示意圖。和同事建立了一個數(shù)學(xué)模型，表示在微球的形成過程中的傳質(zhì)過程包括兩個變量，即在