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《溶劑蒸發(fā)法在微球制備中的應(yīng)用及研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、溶劑蒸發(fā)法在微球制備中的應(yīng)用及研究進(jìn)展【摘要】介紹溶劑蒸發(fā)法制備微球的基本原理，分析了溶劑蒸發(fā)法制備藥物微球的的特點(diǎn)、工藝過程及影響因素，重點(diǎn)討論溶劑蒸發(fā)法的4個(gè)關(guān)鍵步驟：藥物的加入、乳滴的形成、溶劑的除去、微球的干燥及回收，并闡述了溶劑蒸發(fā)法制備微球技術(shù)的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展?！娟P(guān)鍵詞】微球；溶劑蒸發(fā)法；控釋制劑基金項(xiàng)目：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（53028） 近年來國內(nèi)外學(xué)者對天然高分子、生物可降解性高分子、嵌段高分子材料制成的微球進(jìn)行了大量研究，促進(jìn)了微球在醫(yī)藥工程和生物技術(shù)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。例如，用于包埋藥物及藥物控
2、釋的聚乳酸微球、殼聚糖微球和白蛋白微球；用于蛋白質(zhì)的分離純化、細(xì)胞包埋或細(xì)胞培養(yǎng)的瓊脂糖和海藻酸鹽微球；用于難溶性藥物注射的嵌段共聚物納米微球。以聚合物為原料制備微球最常用的方法是先制備成O/MA）微球，結(jié)果表明，隨著攪拌速度的增大，微球的平均粒徑會(huì)隨之變??；隨著藥物與聚合物比例的增大，微球的粒徑減小；隨著聚合物濃度的增大，微球粒徑逐漸增大；另外，聚合物的性質(zhì)對微球的粒徑有一定影響，在相同條件下，用PMMA得到的微球粒徑最小。 Cortesi等［10］研究了不同類型的攪拌槳對微球的粒徑和回收率的影響，使用了4種不
3、同攪拌槳對乳液進(jìn)行攪拌（兩葉平直葉槳式、三葉旋槳式、四葉旋槳式和渦輪式），實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用四葉旋槳式和渦輪式攪拌槳時(shí)的微球粒徑分別為50μm和55μm，但回收率相差較大，分別為64％和77％；而采用三葉旋槳式攪拌槳時(shí)微球的粒徑為120μm，回收率為78％；但采用兩葉平直葉槳式攪拌槳時(shí)不能形成微球，這是由于采用兩葉平直葉槳式攪拌易產(chǎn)生漩渦和氣泡，液滴碰撞的幾率增加，使得微球成球能力下降。一般在容器壁上裝上垂直擋板能阻止液體向上流動(dòng)，減少漩渦現(xiàn)象，從而使乳液更好地混合?！ ?.2膜乳化 一般認(rèn)為粒徑均一的微球，緩釋
4、效果較好，但乳液采用機(jī)械攪拌法制備時(shí)，所得到的微球粒徑分布不均勻。而使用膜乳化技術(shù)，則可以解決這個(gè)問題。膜乳化法是近年出現(xiàn)的一種新型乳化技術(shù)，在外加壓力的作用下通過無機(jī)膜微孔將分散相壓入連續(xù)相中形成乳狀液，控制分散壓力和膜孔徑,可獲得不同尺寸的單分散微乳液,具有很好的穩(wěn)定性。這是機(jī)械攪拌、超聲乳化等傳統(tǒng)乳化方法所不具備的?！ A［11］采用SPG（shirasuporousglass）膜乳化技術(shù)制備粒徑均一的PLGA微球。在相同條件下，采用不同孔徑的SPG膜制備出不同粒徑大小的微球，并考察了微球平均粒徑與膜孔徑之
5、間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)粒徑大小取決于所采用的SPG膜的膜孔尺寸，分別采用了膜孔為0.7，1.1，2.4μmSPG膜可得到平均粒徑為1.2，1.8，2.9μmPLGA微球。一般得到微球粒徑比SPG膜的膜孔稍大。Liu等［12］結(jié)合了膜乳化法和W/O/W復(fù)乳技術(shù)制備了粒徑均一的聚乳酸微球。方法是先將蛋白質(zhì)藥物水溶液與聚乳酸有機(jī)溶液混合，用均質(zhì)機(jī)制備成W/O型初乳后，再將初乳通過膜壓入外水相得到復(fù)乳，蒸發(fā)溶劑后得到尺寸均一的聚乳酸微球。然而采用膜乳化法制備復(fù)乳液滴存在著初乳穩(wěn)定性差的問題，初乳液的不穩(wěn)定將會(huì)導(dǎo)致在膜乳化過程中膜壓
6、不穩(wěn)定，最終將影響復(fù)乳液的粒徑均一性。因此必須對初乳的制備條件進(jìn)行嚴(yán)格篩選，包括油相乳化劑種類及其使用量和油相種類等。 2.3表面活性劑和穩(wěn)定劑 液滴形成過程有分散過程（借助機(jī)械力將分散相分割成微小液滴，使均勻分散于連續(xù)相）和穩(wěn)定過程（使乳化劑在被分散的液滴周圍形成穩(wěn)定薄膜，防止液滴聚集），表面活性劑和穩(wěn)定劑在液滴穩(wěn)定過程中起著十分重要的作用。李德冠等［13］使用聚乙烯醇（PVA）和阿拉伯膠作為穩(wěn)定劑,采用溶劑蒸發(fā)法制備聚乳酸微球，利用阿拉伯膠能夠降低溶液表面張力并能使聚乳酸（PLA）乳滴帶電荷，從而增加分散的
7、乳滴穩(wěn)定性，有助于得到小而均勻的PLA乳滴。另外，PVA具有良好的雙親性,既能與PLA分子相互滲透增加生物黏合性,疏水片斷又可滲透進(jìn)有機(jī)溶劑中,有助于PLA乳滴更好更均勻地分散到連續(xù)相中,制備了外形光滑、呈球形且分散性、重現(xiàn)性好的PLA微球?！ ≡趶?fù)乳化溶劑蒸發(fā)法中，初乳的穩(wěn)定性是提高包封率和降低突釋率的關(guān)鍵。Rojas等［14］用PLGA包埋乳酸蛋白。詳細(xì)探討了在內(nèi)水相內(nèi)添加Ter188、T. 3.2溫度 在乳化-溶劑蒸發(fā)法中，一方面，揮發(fā)性溶劑從分散相擴(kuò)散到分散介質(zhì)的速度和程度主要由有機(jī)溶劑在分散介質(zhì)中的溶
8、解度決定；另一方面，溫度在很大程度上影響有機(jī)溶劑的揮發(fā)速度。在揮除溶劑固化成球過程中，低溫下減壓緩慢蒸除溶劑有利于微球形成致密的表面，減少藥物突釋，但若溫度過低，有機(jī)溶劑蒸發(fā)速度減慢，則可延長制備時(shí)間及藥物向外水相擴(kuò)散的時(shí)間，同樣會(huì)降低包封率。而溶劑蒸除溫度越高，聚合物固化過程越劇烈，不利于藥物的包埋，骨架控釋能力越差，微球的突釋現(xiàn)象加重；還會(huì)引起乳滴聚結(jié)，
